Սուլֆա դեղամիջոցների խումբ. Սուլֆայի իջեցնող շաքարավազի ազդեցությունը

Գրեթե 50 տարի բժիշկները սուլֆիլիլամիդային դեղամիջոցներ են օգտագործում 2-րդ տիպի շաքարախտը բուժելու համար, չնայած այն հանգամանքին, որ դրանց շաքարի իջեցման գործողությունների մեխանիզմը բավականին բարդ է:

Սուլֆոնամիդների խմբի պատրաստուկները հիմնականում ազդում են ենթաստամոքսային գեղձի բետա բջիջների վրա, դրանով իսկ ուժեղացնելով ինսուլինի հիմնական և պրանդիալ արտադրությունը:

Սուլֆանիլամիդային պատրաստուկներն ունեն փոքր ենթաստամոքսային գեղձի ազդեցություն: Այս ամենի հետ մեկտեղ, սուլֆոնամիդների հետ թերապիայի ընթացքում լավ երկարաժամկետ գլիկեմիկ դիտանցում.

• նվազեցնում է ավելցուկային գլյուկոզի արտադրությունը լյարդի կողմից.
• բարելավում է secretory ինսուլինի արձագանքը սննդի ընդունմանը.
• բարելավում է ինսուլինի ազդեցությունը մկանների և ճարպային հյուսվածքի վրա:

Սուլֆանիլամիդները բաժանվում են առաջին սերնդի դեղամիջոցների (դրանք ներկայումս Ռուսաստանում չեն օգտագործվում) և երկրորդ սերնդի դեղեր, ցուցակը հետևյալն է.

1. գլիպիզիդ
2. գլիկլազիդ
3. գլիցիդոն
4. գլիբենկլամիդ,

լինելով շաքարախտի բուժման հիմնական խումբը:

Սուլֆոնամիդների խմբի գլիմպերիդի պատրաստումը, իր եզակի բնութագրերի շնորհիվ, վերաբերում է երրորդ սերնդի շաքարազերծող նյութերին:

Գործողության մեխանիզմ

Սուլֆիլիլամիդ խմբային դեղերի գործողության մեխանիզմը, որն օգնում է իջեցնել շաքարի մակարդակը, հիմնված է ինսուլինի սեկրեցման խթանման վրա, որը կարգավորվում է ATP- ի զգայուն կալիումի ալիքներով, բետա բջիջի պլազմային թաղանթում:

ATP- ի զգայուն կալիումի ալիքները բաղկացած են 2 ստորաբաժանումից: Այս ստորաբաժանումներից մեկը պարունակում է սուլֆոնամիդ ընկալիչ, իսկ մյուսը բաղկացած է ուղղակիորեն ալիքից: 2-րդ տիպի շաքարային դիաբետով հիվանդների մոտ, որոնցում որոշ չափով պահպանվում է բետա բջիջների գործառույթը, ընկալիչը կապում է սուլֆոնամիդին, ինչը հանգեցնում է ATP- ի զգայուն կալիումի ալիքի փակմանը:

Արդյունքում կալիումը կուտակվում է բետա բջիջների ներսում, որոնք այնուհետև depolarized են, ինչը նպաստում է կալցիումի ներհոսքին բետա բջիջին: Բետա բջիջների ներսում կալցիումի քանակության բարձրացումը ակտիվացնում է ինսուլինի հատիկների տեղափոխումը բջջի ցիտոպլազմիկ թաղանթին, որի հետ նրանք համատեղում են, իսկ միջբջջային տարածությունը լցվում է ինսուլինով:

Հարկ է նշել, որ secretogens- ի կողմից ինսուլինի սեկրեցիայի խթանումը կախված չէ արյան մեջ գլյուկոզայի մակարդակից, իսկ պլազմային ինսուլինի կոնցենտրացիայի բարձրացումը հանգեցնում է հետմրցանակային և ծոմապահության գլիկեմիայի նվազմանը:

Այս դեպքում, sulfanilamide secretogens-HbA1- ն ունի շաքարի իջեցնող ազդեցություն, շաքարի իջեցումը տեղի է ունենում 1-2% -ով: Ոչ սուլֆանելամիդային դեղամիջոցներով բուժվելիս շաքարը կրճատվում է միայն 0,5-1% -ով: Դա պայմանավորված է վերջինիս չափազանց արագ եզրակացությամբ:

Սուլֆանիլամիդային դեղերը, ենթադրաբար, ենթաստամոքսային գեղձի ազդեցություն ունեն հեռավոր ինսուլինից կախված հյուսվածքների և լյարդի վրա: Այնուամենայնիվ, գործողությունների ճշգրիտ մեխանիզմները, որոնք նպաստում են հիպերգլիկեմիայի իջեցմանը, մինչ օրս չեն հաստատվել:

Հնարավոր է, որ սուլֆիլիլամիդային սեկրեցների սեկրեցների սեկրեցումը պորտալարի լյարդի համակարգում ուժեղացնում է ինսուլինի ազդեցությունը լյարդի վրա և նվազեցնում ծոմապահության հիպերգլիկեմիան:

Գլիկեմիայի նորմալացումը իջեցնում է գլյուկոզի թունավորությունը և դրանով իսկ մեծացնում է ինսուլինի զգայունությունը, որը գտնվում է ինսուլինից կախված հյուսվածքների (ոսպոզային, մկանների) շրջակայքում:

2-րդ տիպի շաքարային դիաբետով սուլֆանիլամիդ գլիկլազիդը վերականգնում է ինսուլինի սեկրեցիայի խանգարված առաջին (3-5 րոպե) փուլը, որն էլ իր հերթին բարելավում է երկրորդ երկարատև փուլի (1-2 ժամ) խանգարումները, որոնք բնորոշ են 2-րդ տիպի շաքարախտով:

Սուլֆայի դեղերի ֆարմակոկինետիկան տարբերվում է ադսորսման, նյութափոխանակության և արտանետման մակարդակի աստիճանում: Երկրորդ և երրորդ սերնդի ցուցակի թմրանյութերը կապված չեն պլազմային ակտիվ սպիտակուցների հետ, ինչը նրանց տարբերակում է առաջին սերնդի ցանկում գտնվող դեղերից:

Սուլֆանիլամիդային բոլոր պատրաստուկները գրեթե ամբողջությամբ կլանված են հյուսվածքների միջոցով: Այնուամենայնիվ, դրանց գործողության սկիզբը և դրա տևողությունը կախված են անհատական ​​դեղաբանական հատկանիշներից, որոնք որոշվում են դեղամիջոցի բանաձևով:

Սուլֆայի դեղամիջոցների մեծ մասը համեմատաբար կարճ կիսաշրջան ունի, որը տևում է հիմնականում 4-10 ժամ: Քանի որ սուլֆոնամիդների մեծամասնությունը արդյունավետ է, երբ երկու անգամ ընդունվում է, չնայած արյան հոսքի կարճ կես կյանքից, հավանաբար հյուսվածքների մակարդակով բետա բջիջներում, դրանց վերացումը ավելի ցածր է, քան արյունից:

Glyclazide sulfanilamide դեղամիջոցն այժմ հասանելի է երկարատև տեսքով և ապահովում է բավականին բարձր կոնցենտրացիա պլազմայում 24 ժամվա ընթացքում (դիաբետոն MB): Սուլֆա դեղամիջոցների մեծ ցանկը կոտրվում է լյարդի մեջ, և դրանց մետաբոլիտները մասամբ արտազատվում են երիկամներով և մասամբ `ստամոքս-աղիքային տրակտի միջոցով:

Դոզան և բուժման ռեժիմները

Սովորաբար, սուլֆոնամիդների հետ բուժումը սկսվում է նվազագույն դոզան և ավելանում է 4-7 օրվա ընդմիջումով, մինչև ցանկալի ազդեցություն տեղի ունենա: Հիվանդները, ովքեր խստորեն հետևում են սննդակարգին, և նրանք, ովքեր ձգտում են նիհարել, կարող են նվազեցնել սուլֆոնամիդների դոզան կամ ընդհանրապես հրաժարվել դրանցից:

Այնուամենայնիվ, ապացույցներ կան, որ սուլֆոնամիդների փոքր դոզայի օգտագործումը թույլ է տալիս երկար ժամանակ պահպանել գլյուկոզի լավ մակարդակը:

Հիվանդների մեծ մասը հասնում է իրենց ցանկալի գլիկեմիկ մակարդակին, երբ առավելագույն դոզայի 1/3, 1/2 -ը օգտագործում են: Բայց եթե սուլֆոնամիդներով բուժման ընթացքում գլյուկոզի ցանկալի կոնցենտրացիան տեղի չի ունեցել, ապա դեղերը համատեղվում են ոչ ինսուլինի հիպոգլիկեմիկ գործակալների կամ ինսուլինի հետ:

Սուլֆոնամիդներ ընտրելիս պետք է հաշվի առնել մի քանի գործոն.

• գործողության սկիզբը և տևողությունը.
• ուժ;
• նյութափոխանակության բնույթը;
• անբարենպաստ ռեակցիաներ:

Սուլֆոնամիդի գործողության մեխանիզմը կախված է սուլֆոնամիդ ընկալիչի հետ նրա կապի աստիճանից: Այս առումով, glyclazide, glimepiride, glibenclamide- ը ճանաչվում են որպես առավել արդյունավետ և ակտիվ:

Հատկանշական է, որ սուլֆիլիլամիդային դեղամիջոցները ազդում են տարբեր հյուսվածքներում և անոթներում կալցիումային ալիքների գործառույթների վրա, ինչը ազդում է վազոդիլացման մեխանիզմի վրա: Դեռ պարզ չէ ՝ արդյո՞ք այս գործընթացը կլինիկական նշանակություն ունի:

Եթե ​​սուլֆոնամիդների ցանկում ներառված դեղերի անբավարար արդյունավետություն կա, ապա դրանց համադրությունը կարող եք օգտագործել ցանկացած շաքարի իջեցնող նյութերի հետ: Բացառությունը secretogens - meglitinides- ն է, որոնք նույնպես կապված են սուլֆոնամիդ ընկալիչների հետ:

Լրացուցիչ գործողությունների սուլֆոնամիդների ցանկում ներառված դեղերի հետ համակցված բուժումը լրացվում է սուլֆիլիլամիդներից տարբերվող մեխանիզմ ունեցող դեղամիջոցներով:

Սուլֆոնամիդային դեղերի համադրությունը մետֆորմինի հետ միանգամայն արդարացված է, քանի որ վերջինս չի ազդում հորմոնի ինսուլինի սեկրեցման վրա, բայց մեծացնում է լյարդի զգայունությունը դրա նկատմամբ, ինչի արդյունքում սուլֆոնամիդների շաքարի իջեցնող ազդեցությունը մեծանում է:

Թմրամիջոցների նման համադրությունը շատ տեղին է 2-րդ տիպի շաքարախտի բուժման գործընթացում: Սուլֆա դեղամիջոցների համադրությամբ `ալֆա գլյուկոզիդազի ինհիբիտորների հետ միասին, ուտելուց հետո փոքր աղիքից ավելի քիչ գլյուկոզա է գալիս, ուստի հետմրցունակ գլիկեմիան նվազում է:

Գլիտազոնները մեծացնում են լյարդի և այլ ինսուլին կախված հյուսվածքների զգայունությունը հորմոն-ինսուլինի նկատմամբ, ինչը ուժեղացնում է սուլֆիլիլամիդային խթանող ինսուլինի սեկրեցման մեխանիզմը: Եթե ​​հաշվի առնենք սուլֆոնամիդների ցանկում ներառված դեղերի համադրությունը ինսուլինի հետ, ապա այս հարցում բժիշկների կարծիքը երկիմաստ է:

Մի կողմից, եթե անհրաժեշտ է ինսուլին նշանակել, ենթադրվում է, որ մարմնում նրա պաշարները սպառվում են, հետևաբար եզրակացությունը, որ սուլֆոնամիդային դեղերով հետագա բուժումը անիմաստ է:

Միևնույն ժամանակ, եթե հիվանդը, ով նույնիսկ ինսուլինի սեկրեցումը պահպանվում է փոքր չափով, հրաժարվում է սուլֆանիիլամիդ օգտագործելուց, դա կպահանջի ինսուլինի չափաբաժնի նույնիսկ ավելի մեծ աճ:

Հաշվի առնելով այս փաստը ՝ էնդոգեն ինսուլինի միջոցով նյութափոխանակության ինքնակարգավորումը շատ ավելի կատարյալ է, քան ինսուլինի այլ թերապիան: Նույնիսկ բետա բջիջների սահմանափակ մատակարարմամբ, ինքնակարգավորումը անտեսելը անիմաստ է:

Ռուսաստանում ամենատարածված երկրորդ սերնդի սուլֆոնամիդային դեղերի ցուցակ.

• գլիցիդոն;
• gliclazide MV;
• գլիպիզիդ;
• glimepiride;
• գլիբենկլամիդ:

Icationsուցումներ

Սուլֆոնամիդներ ընդունելիս HbA1c- ի մակարդակը պետք է իջնի 1-2% -ի սահմաններում: Սուլֆանիլամիդային դեղամիջոցները, ինչպես շաքարային մակարդակի իջեցնող այլ դեղամիջոցներ, ավելի արդյունավետ են գլիցեմիայի անբավարար հսկողություն ունեցող հիվանդների մոտ, քան այն հիվանդների մոտ, որոնց ցուցիչները մոտ են նորմալին (HbA1c 7%):

2-րդ տիպի շաքարային դիաբետով հիվանդների համար առավել համապատասխան սուլֆիլիլամիդային պատրաստուկները, որոնք ունեն ինսուլինի արտադրության կտրուկ անբավարարություն, բայց, այնուամենայնիվ, բետա բջիջներում գտնվող ինսուլինի խանութները դեռ չեն ավարտվել, և դրանք բավարար են սուլֆոնամիդները խթանելու համար:

Լավագույն արդյունքներ ունեցող հիվանդների կատեգորիաների ցուցակ.

1. Շաքարախտը զարգացել է 30 տարի անց:
2. Հիվանդության տևողությունը 5 տարուց պակաս է:
3. 17 մմոլ / Լ-ից պակաս ծոմի հիպերգլիկեմիա:
4. Նորմալ և ավելորդ քաշ ունեցող հիվանդներ:
5. Հիվանդները հավատարիմ են սննդաբանների առաջարկություններին և բարձր ֆիզիկական ակտիվությամբ:
6. Հիվանդներ `առանց ինսուլինի բացարձակ անբավարարության:

Հիվանդների չորրորդ մասը, ում առաջին անգամ ախտորոշվել է 2-րդ տիպի շաքարախտը, չի արձագանքում սուլֆոնամիդներով բուժմանը: Նրանց համար անհրաժեշտ է ընտրել շաքարի իջեցման այլ արդյունավետ դեղեր:

Մնացած հիվանդների շարքում, ովքեր լավ են արձագանքել բուժմանը, 3-4% -ը մեկ տարվա ընթացքում կորցնում է զգայունությունը սուլֆոնամիդների նկատմամբ (տախիֆիլաքսիա, երկրորդապես դիմացկուն):

Առաջին հերթին, դա տեղի է ունենում բետա բջիջների սեկրեցների նվազման և ավելորդ քաշի հետևանքով (ինսուլինի դիմադրության բարձրացում):

Բուժման վատ արդյունքը կարող է առաջանալ ոչ միայն վերը նշված պատճառներից, այլև այլ գործոններից.

• ցածր ֆիզիկական ակտիվություն;
• վատ համապատասխանություն
• սթրեսը
• միջքաղաքային հիվանդություններ (ինսուլտի, սրտի կաթվածի, վարակի);
• նշանակումը դեղերի, որոնք նվազեցնում են սուլֆոնամիդների ազդեցությունը:

2-րդ տիպի շաքարախտով տառապող որոշ հիվանդների մոտ սուլֆոնամիդների (գլիբենկլամիդ) բուժման ընթացքում նկատվել է «օղակաձև սինդրոմ», որը նման է Սոմոգիի սինդրոմին 1 տիպի դիաբետիկների մոտ:

Գլիբենկլամիդը փոխարինելով պակաս արտահայտված հիպոգլիկեմիկ ազդեցությամբ (գլիմեպիրիդ) դեղամիջոցի փոխարինմամբ շաքարախտը:

Հնարավոր է, որ գլիբենկլամիդի օգտագործմամբ գիշերային հիպոգլիկեմիան առաջացնում է այս հիվանդների առավոտյան հիպերգլիկեմիա, ինչը բժիշկին ստիպում է առավելագույն չափով ավելացնել դեղամիջոցի դոզան: Եվ գիշերային հիպոգլիկեմիան այս դեպքում ավելի է սրվում և հանգեցնում է առավոտյան և կեսօրին շաքարախտի զգալի փոխհատուցման:

Ահա թե ինչ է նշանակում «looping համախտանիշ» 2-րդ տիպի շաքարային դիաբետով բուժումը սուլֆոնամիդային դեղերով: Այսօր մետֆորմինը (բիգուանիդ) առաջին ընտրված դեղն է առաջին ախտորոշված ​​2-րդ տիպի շաքարախտի համար:

Սուլֆանիլամիդները սովորաբար նախատեսված են այս դեղամիջոցի հետ բուժման ձախողման համար: Եթե ​​հիվանդը անհանդուրժողականություն ունի մետֆորմինի պատրաստուկների նկատմամբ կամ հրաժարվում է նրան այլ պատճառներից, ապա 2-րդ տիպի շաքարախտով սուլֆոնամիդները կարող են օգտագործվել որպես բազալային թերապիա:

Հակացուցումները

Սուլֆանիլամիդային պատրաստուկները հակացուցված են նրանց նկատմամբ գերզգայունության, ինչպես նաև դիաբետիկ ketoacidosis- ի դեպքում, որն ուղեկցվում է կոմայի մեջ կամ առանց դրա: Եթե ​​պայմանը զարգացել է 2-րդ տիպի շաքարային դիաբետի բուժման շնորհիվ, սուլֆոնամիդների ցանկում ներառված դեղամիջոցներով, ապա դրանք պետք է չեղյալ հայտարարվեն, և պետք է նշանակվի DKA ինսուլինը:

Որոշ կլինիկական փորձարկումներում, որոնք լիովին չեն բավարարել գիտական ​​հետազոտությունների բարձր չափանիշները, հայտնաբերվել է սրտանոթային հիվանդություններից մահացության մեծ ռիսկ, որը զարգացել է սուլֆոնամիդային թերապիայի միջոցով:

Բայց բրիտանացի գիտնականների լայն հեռանկարային ուսումնասիրության մեջ այդ փաստը չի հաստատվել: Հետևաբար, այսօր սուլֆա դեղամիջոցներով առաջացած սրտանոթային հիվանդությունների ռիսկը ապացուցված չէ:

Կարևոր է: Ամենալուրջ բարդությունը, որը կարող է առաջանալ սուլֆիլիլամիդային թերապիայի հետ, հիպոգլիկեմիան և դրա ծանր ձևերն են: Հետևաբար, հիվանդները պետք է առավելագույն տեղեկացված լինեն այս վիճակի հնարավորության մասին:

Հիպոգլիկեմիան դժվար է ախտորոշել տարեց և բետա-բլոկերային հիվանդների մոտ: Սուլֆոնամիդներ վերցնելիս դրան միտում է.

1. Սպառել են անբավարարության ախտանիշներով հիվանդներ:
2. Հիպոֆիզի, վերերիկամային կամ լյարդի անբավարարությունից տառապող հիվանդներ:
3. Կալորիականության ընդունելի սահմանափակում ունեցող հիվանդները:
4. Հիվանդները ալկոհոլ խմելուց հետո:
5. Շաքարային դիաբետով տառապող մարդիկ ինտենսիվ ֆիզիկական ճնշումից հետո:

Սթրեսի տակ գտնվող հիվանդները ՝ տրավման, վարակի կամ վիրահատությունից հետո, կարող են կորցնել գլիկեմիկ հսկողությունը սուլֆանիիլամիդային պատրաստուկներով: Այս դեպքում անհրաժեշտություն կլինի ինսուլինի լրացուցիչ դոզանների անհրաժեշտություն, գոնե որպես ժամանակավոր միջոց: Բայց մեծանում է հիպոգլիկեմիայի զարգացման ռիսկը, ինչպես նաև վտանգը, որ հիպոգլիկեմիկ կոմա կլինի: