Ինչպե՞ս է լյարդում խոլեստերինի սինթեզը:

Քանի որ նյութը պատկանում է ալկոհոլային խմբերի դասին, «խոլեստերին» տերմինը միակն է, իսկ «խոլեստերին» անվանումը (բառացիորեն «ծանր կեղև» անվանումը, որը պայմանավորված է լեղապարկի քարերից իր սկզբնական մեկուսացումից) բաղադրությանը հանձնվեց ավանդույթով `առաջին անգամ ձեռք բերված 1769 թվականին ֆրանսիացի քիմիկոս Պուլյեր դե Լա Սալ, դա ցույց տվեց ճարպերի ակնհայտ հատկությունները, որոնց վրա ի սկզբանե դասակարգվում էր:

Գիտնականների որոշ բարեխիղճ սխալների պատճառով երկար տարիներ մարմնի առողջության համար խոլեստերինը հայտարարվեց որպես «թշնամի թիվ 1», ինչը իսկական հեղափոխություն առաջացրեց սննդի արդյունաբերության, դեղագործության և բուժման մեթոդների մեջ. Ցածր յուղայնությամբ մթերքների հետ միասին աշխարհում հայտնվեցին նոր դեղամիջոցներ և մեթոդներ, որոնք կարող են էապես նվազեցնել կոնցենտրացիան միացություններ արյան մեջ, և այս ամենով հանդերձ, - և «վնասատուի» համար հսկիչ սարքեր, որպեսզի այն միշտ պահվի ստուգման մեջ:

Քանի որ մեկ կամ մեկ այլ գործոնի վնասակարությունը ստուգելու լավագույն միջոցը դա շրջանառությունից հանելու եղանակն է, դա արվել է, - արդյունքում, ամբողջ աշխարհն այժմ հնձում է «հատապտղի դիետայի» աղետալի պտուղները, և գիտնականներին ստիպված են լինում արդարացումներ անել և խոստանալ շտկել այն: Բայց դա հնարավոր է անել միայն հասկանալով օրգանիզմի մեջ նյութի ծագումը և իրական դերը:

Խոլեստերինի հիմնական գործառույթները

Բացի այն, որ դա ցիտոպլազմիկ թաղանթի անփոխարինելի բաղադրիչն է (հեղուկության կայունացուցիչ), ապահովելով դրա կրկնակի շերտի կոշտությունը `ֆոսֆոլիպիդային մոլեկուլների ավելի կոմպակտ տեղակայման պատճառով, խոլեստերինը դրսևորվում է որպես բջջային պատերի թափանցելիության գործոն-կարգավորիչ, կանխարգելելով արյան հեմոլիզը (թաղանթային թուների ազդեցությունը մեմբրանների վրա): .

Այն նաև ծառայում է որպես ստերոիդային խմբի միացությունների արտադրության սկզբնական նյութ.

• կորտիկոստերոիդ հորմոններ;
• սեռական հորմոններ;
• լեղու թթուներ;
• D- խմբի վիտամիններ (ergocalciferorol և cholecalciferol):

Հաշվի առնելով այս խմբի նյութերից յուրաքանչյուրի մարմնի կարևորությունը `պարզ է դառնում խոլեստերինից ազատ դիետայի վնասը կամ արյան մեջ այս նյութի մակարդակի արհեստական ​​նվազումը:

Itsրի մեջ անլուծելի լինելու պատճառով այս նյութը արյան միջոցով կարող է տեղափոխվել միայն փոխադրող սպիտակուցների (ապոլիպոպրոտեինների) հետ միասին, երբ այն համատեղվում է, որի հետ ձևավորվում են լիպոպրոտեինային բարդույթներ:

Մի շարք տարբեր apolipoproteins- ների առկայության պատճառով (մոլեկուլային քաշի տարբերությամբ, խոլեստերինի համար նրանց տրոպիզմի աստիճանը, ինչպես նաև արյան մեջ լուծարվելու բարդույթի ունակության և աթերոսկլերոզային սալերի ձևավորման խոլեստերինի բյուրեղների հակադարձ հատկությունների պատճառով) առանձնանում են լիպոպրոտեինների հետևյալ կատեգորիաները.

• բարձր խտություն (HDL, կամ բարձր մոլեկուլային քաշ կամ HDL-lipoproteins);
• ցածր խտություն (LDL, կամ ցածր մոլեկուլային քաշ, կամ LDL-lipoproteins);
• շատ ցածր խտություն (VLDL, չափազանց ցածր մոլեկուլային քաշ կամ լիպոպրոտեինների VLDL կատեգորիա);
• քիլոմիկրոններ:

Ծայրամասի հյուսվածքների նկատմամբ խոլեստերինը մտնում է կիլոմիկրոններ, LDL կամ VLDL, լյարդը (մարմնից հետագայում հեռացնելով) - HDL կարգի ապոլիպոպրոտեիններ տեղափոխելով:

Սինթեզի առանձնահատկությունները

Որպեսզի և աթերոսկլերոտիկ թիթեղները ձևավորվեն խոլեստերինից (որոնք միաժամանակ դառնում են վնասված զարկերակի պատին «փորվածքներ», և ներքին «տարածություններ» այն տարածքում, որտեղ առանց նրանց մկանների շերտի ատրոֆիան պետք է հանգեցնի դրա խցանմանը. Կայքը ընկնում է) կամ հորմոնները, կամ այլ ապրանքներ, այն մարմնում նախ պետք է սինթեզվի երեք տեղերից մեկում.

• մաշկ
• աղիքները;
• լյարդը:

Քանի որ լյարդի բջիջները (դրանց ցիտոզոլը և սահուն էնդոպլազմիկ ցանցաթաղանթը) միացության հիմնական մատակարարներն են (50% և ավելի), նյութի սինթեզը պետք է դիտարկել հենց դրանում տեղի ունեցող ռեակցիաների տեսանկյունից:

Խոլեստերինի սինթեզը տեղի է ունենում 5 փուլով `հաջորդական ձևավորմամբ.

• mevalonate;
• իզոպանտենիլ պիրոֆոսֆատ;
• squalene;
• լանոստերոլ;
• իրականում խոլեստերին:

Վերափոխումների մի շղթա անհնար կլիներ առանց գործընթացի յուրաքանչյուր փուլը կատալիզացնող ֆերմենտների մասնակցության:

Տեսանյութ խոլեստերինի սինթեզի վերաբերյալ.

Նյութի ձևավորման մեջ ներգրավված ֆերմենտներ

Առաջին փուլում (բաղկացած է երեք գործողությունից), acetoacetyl-CoA (այսուհետ `CoA - կոենզիմ A) ստեղծումը նախաձեռնում է ացետիլ-CoA-ացետիլտրասֆերազով (տիոլազ)` 2 ացետիլ-CoA մոլեկուլի միաձուլմամբ: Բացի այդ, HMG-CoA սինթազայի (հիդրօքսիթիլ-գլուտարիլ-CoA սինթազ) մասնակցությամբ, հնարավոր է դառնում ացետոացետիլ-CoA- ի և ացետիլ-CoA ꞵ-հիդրօքսի-ꞵ-մեթիլգլուտարիլ-CoA- ի սինթեզը:

HMG- ի (ꞵ-հիդրօքսի-met-մեթիլ-գլուտարիլ-CoA) իջեցմամբ `HS-CoA բեկորային մասի մանրացման միջոցով` NADP- ի կախված հիդրօքսիթիլ-գլյուտարիլ-CoA ռեդուկտազի (HMG-CoA ռեդուկտազ) մասնակցությամբ, առաջին միջանկյալ արտադրանքը, խոլեստերինի նախադրյալը (ձևավորվում է) )

Իզոպենտինիլ պիրոֆոսֆատի սինթեզի փուլում իրականացվում է չորս գործողություն: Mevalonate kinase (և այնուհետև ֆոսֆոմվալոնատ kinase) միջոցով Mevalonate- ը վերածվում է 5-ֆոսֆոմեվոլոնատի `1 և 2 Mevalonate kinase (և այնուհետև phosphomevalonate kinase), և այնուհետև 5-pirophosphomevalonate- ին, որը դառնում է 3-phospho-5-pyrophosphomephoniton- ի փուլում (քինազի ֆերմենի մասնակցությամբ):

Վերջին գործողությունը `դեկարբոքսիլացումը և դեֆոսֆորիլացումը` իզոպանտինիլ պիրոֆոսֆատի ձևավորմամբ (նախաձեռնվել է ֆերմենտային պիրոֆոսֆոմեվոլոնատի դեկարբոքսիլազի մասնակցությամբ):

Squalene- ի սինթեզում տեղի է ունենում իզոպենտենիլ պիրոֆոսֆատի մինչև dimethylallyl պիրոֆոսֆատ իզոմենտի սկզբնական իզոմերացումը (isopentyl phosphatisomerase- ի ազդեցության տակ), այնուհետև isopentenyl պիրոֆոսֆատը կոնդենսացվում է dimethylallyl պիրոֆոսֆատի հետ (էլեկտրոնային կապ է ձևավորվում C- ի միջև):₅ առաջին և Գ₅ երկրորդ նյութ) `geranyl պիրոֆոսֆատի (և պիրոֆոսֆատի մոլեկուլի պառակտում) ձևավորմամբ:

Հաջորդ քայլում, կապը C- ի միջև₅ isopentenyl պիրոֆոսֆատ և C₁₀ geranyl պիրոֆոսֆատ - առաջինի հետ երկրորդի խտացման արդյունքում ձևավորվում է ֆարնեսիլ պիրոֆոսֆատ, իսկ հաջորդ պիրոֆոսֆատ մոլեկուլը պեղվում է C- ից₁₅.

Այս փուլն ավարտվում է C- ի գոտում երկու ֆարնեզիլ պիրոֆոսֆատի մոլեկուլի խտացումով₁₅- Գ₁₅ (գլխի հիմունքներով) միանգամից 2 պիրոֆոսֆատ մոլեկուլ հեռացնելով: Երկու մոլեկուլների խտացման համար օգտագործվում են պիրոֆոսֆատ խմբերի շրջաններ, որոնցից մեկը անմիջապես մաքրվում է, ինչը հանգեցնում է նախածննդյան պիրոֆոսֆատի ձևավորմանը: NADPH- ի իջեցման ժամանակ (երկրորդ պիրոֆոսֆատի հեռացումով) այս միջանկյալ նյութը (սկալալինի սինթազի ազդեցության տակ) վերածվում է skavalen:

Լանոստերոլի սինթեզում կատարվում է 2 գործողություն. Առաջինը ավարտվում է սկալենային էպօքսիդի ձևավորմամբ (սկվալեն էպոքսիդազի ազդեցության ներքո), երկրորդը `սպորտալինի էպօքսիդի ցիկլիզացիայով բեմի վերջնական արտադրանքի մեջ` լանոստերոլ: Մեթիլային խումբ տեղափոխվելով Գ₁₄ վրա C₁₃, իսկ C- ից₈ վրա C₁₄ գիտի oxidosqualene-lanosterol cyclase:

Սինթեզի վերջին փուլը ներառում է 5 գործողությունների հաջորդականություն: C- ի օքսիդացման արդյունքում₁₄ Լանոստերոլի մեթիլ խումբը արտադրում է միացություն, որը կոչվում է 14-դեզմեթիլանոստերոլ: Եվս երկու մեթիլ խմբերի հեռացումից հետո (C- ում₄) նյութը դառնում է zymosterol, իսկ երկակի կապի C- ի տեղակայման արդյունքում₈= Գ₉ դիրքը C- ին₈= Գ₇ տեղի է ունենում δ-7,24-խոլեստադիենոլի ձևավորում (իզոմերազի գործողության տակ):

Կրկնակի պարտատոմսը C տեղափոխելուց հետո₇= Գ₈ դիրքը C- ին₅= Գ₆ (desmosterol- ի ձևավորմամբ) և կողմնակի շղթայում կրկնակի կապի վերականգնումը ձևավորվում է վերջնական նյութ ՝ խոլեստերին (ավելի ճիշտ ՝ խոլեստերին): «Δ» 24-ռեդուկտազային ֆերմենտը «ուղղորդում է» խոլեստերինի սինթեզի վերջին փուլը:

Ինչն է ազդում խոլեստերինի տեսակի վրա:

Հաշվի առնելով ցածր մոլեկուլային քաշի լիպոպրոտեինների ցածր լուծելիությունը (LDL), նրանց հակվածությունը խոլեստերինի բյուրեղները նստեցնելու (զարկերակներում աթերոսկլերոզի թիթեղների ձևավորմամբ, որոնք մեծացնում են սրտանոթային և անոթային բարդությունների հավանականությունը), այս կատեգորիայի լիպոպրոտեինները հաճախ կոչվում են «վատ խոլեստերին», մինչդեռ բարձր լիպոպրոտեինները հակառակ հատկություններով մոլեկուլային քաշը (HDL) (առանց աթերոգենիզմի ռիսկի) կոչվում է խոլեստերին «օգտակար»:

Հաշվի առնելով այս առաջարկի հարաբերականությունը (մարմինը չի կարող լինել որևէ բան անվերապահորեն օգտակար կամ բացառապես վնասակար), այնուամենայնիվ, ներկայումս առաջարկվում են միջոցառումներ անոթային պաթոլոգիայի բարձր հակում ունեցող անձանց համար `վերահսկելու և իջեցնելու LDL- ը օպտիմալ մակարդակներին:

4.138 մմոլ / լ-ից ավելի գործիչ ունեցող սննդակարգով առաջարկվում է դիետայի ընտրությունը նվազեցնել դրանց մակարդակը մինչև 3.362 (կամ ավելի քիչ), 4.914-ից բարձր մակարդակը 4.914-ից բարձր մակարդակը ծառայում է որպես ցուցում `թերապիա նշանակելու համար` դեղերի ընդունումը արհեստականորեն նվազեցնելու համար:

«Վատ խոլեստերինի» արյան մասնաբաժնի բարձրացումը պայմանավորված է գործոններով.

• մարմնի ցածր ակտիվություն (ֆիզիկական անգործություն);
• overeating (սննդի կախվածություն), ինչպես նաև դրա հետևանքները `ավելորդ քաշ կամ ճարպակալում;
• դիետայի անհավասարակշռություն. տրանսֆորմ ճարպերի գերակշռությամբ, հեշտությամբ մարսվող ածխաջրեր (քաղցրավենիք, մուֆիններ) վնասակար բովանդակության պեկտին, մանրաթել, վիտամիններ, հետքի տարրեր, պոլիհագեցած կազմի ճարպաթթուներ.
• ծանոթ կենցաղային թունավորումների առկայություն (ծխելը, ալկոհոլ խմելը տարբեր խմիչքների տեսքով, թմրանյութերի չարաշահման):

Քրոնիկ սոմատիկ պաթոլոգիայի առկայությունը հավասարապես հզոր ազդեցություն ունի.

• լեղապարկի հիվանդություն;
• էնդոկրին խանգարումներ ՝ վերերիկամային ծառի կեղևի հորմոնների հիպերպրոդուկցիայի, վահանաձև գեղձի կամ սեռական հորմոնների անբավարարությամբ կամ շաքարային դիաբետով.
• երիկամային և լյարդային անբավարարություն `այս օրգաններում տեղի ունեցող« օգտակար »լիպոպրոտեինների սինթեզի որոշակի փուլերի խանգարմամբ.
• ժառանգական dyslipoproteinemia:

Խոլեստերին նյութափոխանակության վիճակը ուղղակիորեն կախված է աղիքային միկրոֆլորայի վիճակից, որը նպաստում է (կամ կանխում է) դիետիկ ճարպերի կլանումը, ինչպես նաև մասնակցում է էկզոգեն կամ էնդոգեն ծագման ստերոլների սինթեզմանը, վերափոխմանը կամ ոչնչացմանը:

Եվ հակառակը, նվազեցնել «վատ» խոլեստերինի կապարի ցուցանիշը.

• ֆիզիկական դաստիարակություն, խաղեր, պար;
• Առողջ կյանքի պահպանում առանց ծխելու և ալկոհոլի;
• պատշաճ սնունդ ՝ առանց հեշտությամբ մարսվող ածխաջրերի ավելցուկի, հագեցած կազմի կենդանական ճարպերի ցածր պարունակությամբ - բայց մանրաթելերի բավարար պարունակությամբ, պոլիհագեցած ճարպաթթուներով, լիպոտրոպային գործոններով (լեցիտին, մեթիոնին, խոլին), հետքի տարրեր, վիտամիններ:

Տեսանյութ փորձագետի կողմից.

Ինչպե՞ս է գործընթացը մարմնում:

Խոլեստերինի միայն մոտ 20% -ը մարմն է մտնում սպառված սնունդով. Ինքն իրեն արտադրում է մնացած 80% -ը, բացի լյարդից, սինթեզման գործընթացը իրականացվում է բջիջների հարթ էնդոպլազմիկ ցանցաթաղանթով.

• աղիքներ;
• վերերիկամային խցուկներ;
• երիկամ
• սեռական խցուկներ:

Բացի վերը նկարագրված խոլեստերինի մոլեկուլ ստեղծելու դասական մեխանիզմից, հնարավոր է նաև այն կառուցել ՝ օգտագործելով ոչ մեվոլոնատ մեթոդ: Այսպիսով, տարբերակներից մեկը գլյուկոզայից նյութի ձևավորումն է (տեղի է ունենում այլ ֆերմենտների միջոցով և օրգանիզմի այլ պայմաններում):