Ինչ ինսուլին է պատրաստված (արտադրություն, արտադրություն, պատրաստում, սինթեզ)

Ինսուլինը կենսական նշանակություն ունեցող դեղ է, այն հեղափոխություն է առաջացրել շաքարախտով տառապող շատ մարդկանց կյանքի համար:

20-րդ դարի բժշկության և դեղագործության ամբողջ պատմության մեջ, թերևս, կարելի է առանձնացնել նույն նշանակության դեղամիջոցների միայն մեկ խումբ `սրանք հակաբիոտիկներ են: Նրանք, ինչպես ինսուլինը, շատ արագ մտան բժշկություն և օգնեցին փրկել բազմաթիվ մարդկային կյանքեր:

Շաքարախտի օրը նշվում է Առողջապահության համաշխարհային կազմակերպության նախաձեռնությամբ ամեն տարի ՝ սկսած 1991 թվականից ՝ կանադացի ֆիզիոլոգ Ֆ. Բունթինգի ծննդյան օրը, ով հայտնաբերեց հորմոնալ ինսուլինը J.J Macleod- ի հետ: Եկեք նայենք, թե ինչպես է այս հորմոնը ստացվում:

Որն է տարբերությունը ինսուլինի պատրաստուկների միջեւ

1. Մաքրման աստիճանը:
2. Ստացման աղբյուրը խոզի միս է, խոշոր եղջերավոր անասունը, մարդու ինսուլինը:
3. Թմրամիջոցների լուծույթում ներառված լրացուցիչ բաղադրիչները կոնսերվանտներ են, գործողությունների երկարացնող միջոցներ և այլն:
4. Համակենտրոնացում:
5. լուծույթի pH:
6. Կարճ և երկար գործող դեղեր խառնելու ունակությունը:

Ինսուլինը հորմոն է, որը արտադրվում է ենթաստամոքսային գեղձի հատուկ բջիջների կողմից: Դա երկկողմանի սպիտակուց է, որն իր մեջ ներառում է 51 ամինաթթուներ:

Աշխարհում տարեկան տարեկան սպառվում է մոտ 6 միլիարդ միավոր ինսուլին (1 միավորը կազմում է 42 միկրոգրամ նյութ): Ինսուլինի արտադրությունը բարձր տեխնոլոգիական է և իրականացվում է միայն արդյունաբերական մեթոդներով:

Ինսուլինի աղբյուրները

Ներկայումս, կախված արտադրության աղբյուրից, խոզի ինսուլինը և մարդու ինսուլինի պատրաստուկները մեկուսացված են:

Խոզի ինսուլինն այժմ ունի մաքրման շատ բարձր աստիճան, ունի լավ հիպոգլիկեմիկ ազդեցություն, և դրանում գործնականում ալերգիկ ռեակցիաներ չկան:

Մարդու ինսուլինի պատրաստուկները լիովին համահունչ են մարդու հորմոնի քիմիական կառուցվածքում: Դրանք սովորաբար արտադրվում են բիոսինթեզի միջոցով `օգտագործելով գենետիկական ինժեներական տեխնոլոգիաներ:

Խոշոր արտադրական ընկերություններն օգտագործում են արտադրության մեթոդներ, որոնք երաշխավորում են, որ իրենց արտադրանքը համապատասխանում է որակի բոլոր չափանիշներին: Մարդու և խոզի միա-բաղադրիչ ինսուլինի գործողության մեջ էական տարբերություններ չեն հայտնաբերվել (այսինքն ՝ բարձր մաքրված), իմունային համակարգի հետ կապված, շատ ուսումնասիրությունների համաձայն, տարբերությունը նվազագույն է:

Ինսուլինի արտադրության մեջ օգտագործվող օժանդակ բաղադրիչները

Թմրամիջոցով շիշի մեջ պարունակում է լուծույթ, որը պարունակում է ոչ միայն հորմոնալ ինսուլինը, այլև այլ միացություններ: Նրանցից յուրաքանչյուրը առանձնահատուկ դեր է խաղում.

• դեղամիջոցի երկարացումը;
• լուծույթի ախտահանում;
• լուծույթի բուֆերային հատկությունների առկայությունը և չեզոք pH պահպանելը (թթու-բազային հավասարակշռություն):

Ինսուլինի երկարացում

Երկարաձգող գործող ինսուլին ստեղծելու համար երկու միացություններից մեկը `ցինկ կամ պրոտամին, ավելացվում է սովորական ինսուլինի լուծույթին: Դրանից կախված ՝ բոլոր ինսուլինները կարելի է բաժանել երկու խմբի.

• պրոտամինային ինսուլիններ `պրոտաֆան, անմարդկային բազալ, NPH, հումուլին N;
• ցինկ-ինսուլիններ - մոնո-տարդի, ժապավենի, հումուլին-ցինկի ինսուլին-ցինկ-կախոցներ:

Պրատամինը սպիտակուց է, բայց դրա նկատմամբ ալերգիայի տեսքով անբարենպաստ ռեակցիաները շատ հազվադեպ են:

Լուծման չեզոք միջավայր ստեղծելու համար դրան ավելացվում է ֆոսֆատային բուֆեր: Պետք է հիշել, որ ֆոսֆատ պարունակող ինսուլինը խստիվ արգելվում է ինսուլին-ցինկի կասեցման (ICS) հետ համատեղել, քանի որ այս դեպքում ցինկի ֆոսֆատը նստում է, և ցինկ-ինսուլինի գործողությունը կրճատվում է առավել անկանխատեսելի ձևով:

Ախտահանման բաղադրիչներ

Միացությունների մի մասը, որոնք, համաձայն դեղաբանական և տեխնոլոգիական չափանիշների, պետք է ներդրվեն նախապատրաստման մեջ, ունեն ախտահանող ազդեցություն: Դրանք ներառում են կրեսոլ և ֆենոլ (երկուսն էլ ունեն հատուկ հոտ), ինչպես նաև մեթիլ պարաբենզոատ (մեթիլ պարաբեն), որի մեջ հոտ չկա:

Այս կոնսերվանտներից որևէ մեկի ներդրումը որոշում է ինսուլինի որոշ պատրաստուկների յուրահատուկ հոտը: Բոլոր կոնսերվանտներն այն քանակի մեջ, որով նրանք հայտնաբերվում են ինսուլինի պատրաստուկներում, որևէ բացասական ազդեցություն չեն ունենում:

Պրոտամինային ինսուլինները սովորաբար պարունակում են կրեսոլ կամ ֆենոլ: Ֆենոլը չի ​​կարող ավելացվել ICS լուծույթներում, քանի որ այն փոփոխում է հորմոնի մասնիկների ֆիզիկական հատկությունները: Այս դեղերը ներառում են մեթիլ պարաբեն: Նաև լուծույթում ցինկի իոնները ունեն հակամանրէային ազդեցություն:

Այս բազմաստիճան հակաբակտերիալ պաշտպանության շնորհիվ կոնսերվանտներ օգտագործվում են կանխելու հնարավոր բարդությունների զարգացումը, որոնք կարող են առաջանալ մանրէների աղտոտման հետևանքով, երբ ասեղը բազմիցս տեղադրվում է լուծույթի սրվակի մեջ:

Նման պաշտպանության մեխանիզմի առկայության պատճառով հիվանդը կարող է նույն ներարկիչը օգտագործել դեղամիջոցի ենթամաշկային ներարկումների համար 5-ից 7 օրվա ընթացքում (պայմանով, որ միայն նա է օգտագործում ներարկիչը): Ավելին, կոնսերվանտները հնարավոր են դարձնում ալկոհոլ չօգտագործել մաշկը բուժելուց առաջ ներարկումից, բայց կրկին միայն այն դեպքում, եթե հիվանդը ներարկիչով ներարկում է իրեն բարակ ասեղով (ինսուլին):

Ինսուլինի ներարկիչի տրամաչափում

Ինսուլինի առաջին պատրաստուկներում հորմոնի միայն մեկ միավոր պարունակվում էր լուծույթի մեկ մլ: Հետագայում համակենտրոնացումը մեծացավ: Ռուսաստանում օգտագործվող շշերի մեջ ինսուլինի պատրաստուկների մեծ մասը պարունակում է 40 միավոր 1 մլ լուծույթում: Vials սովորաբար նշվում են U-40 կամ 40 միավոր / մլ խորհրդանիշով:

Լայն տարածված օգտագործման համար ինսուլինի ներարկիչները նախատեսված են հենց այդպիսի ինսուլինի համար, և դրանց ստուգաչափումն իրականացվում է հետևյալ սկզբունքի համաձայն. Երբ ներարկիչը լցվում է 0,5 մլ լուծույթով, մարդը շահում է 20 միավոր, 0,35 մլ համապատասխանում է 10 միավորի և այլն:

Ներարկիչի յուրաքանչյուր նշան հավասար է որոշակի ծավալի, և հիվանդն արդեն գիտի, թե քանի հատ է պարունակվում այս հատորում: Այսպիսով, ներարկիչների ստուգաչափումը դեղամիջոցի ծավալի ավարտն է, որը հաշվարկվում է U-40 ինսուլինի օգտագործման վրա: 4 միավոր ինսուլին պարունակվում է 0,1 մլ-ում, 6 միավորով `դեղամիջոցի 0,15 մլ-ում և այլն, և այլն` մինչև 40 միավոր, որոնք համապատասխանում են 1 մլ լուծույթին:

Որոշ ջրաղացիներն օգտագործում են ինսուլին, որոնցից 1 մլ պարունակում է 100 միավոր (U-100): Նման դեղամիջոցների համար արտադրվում են հատուկ ինսուլինի ներարկիչներ, որոնք նման են վերը քննարկվածներին, բայց դրանք կիրառվում են այլ տրամաչափում:

Հաշվի է առնում այս կոնկրետ համակենտրոնացումը (այն 2,5 անգամ գերազանցում է ստանդարտը): Այս դեպքում հիվանդի համար ինսուլինի չափաբաժինը, իհարկե, մնում է նույնը, քանի որ այն բավարարում է մարմնի անհրաժեշտությունը ինսուլինի որոշակի քանակության համար:

Այսինքն, եթե նախկինում հիվանդը օգտագործում էր U-40 դեղամիջոցը և օրվա ընթացքում կառավարում էր 40 միավոր հորմոն, ապա ինսուլին U-100 ներարկելու ժամանակ նա պետք է ստանա նույն 40 միավորը, բայց նա պետք է այն ընդունի 2,5 անգամ պակաս քանակությամբ: Այսինքն, նույն 40 միավորները պարունակվելու են լուծույթի 0.4 մլ-ում:

Դժբախտաբար, ոչ բոլոր բժիշկները և հատկապես շաքարախտով հիվանդները գիտեն դա: Առաջին դժվարությունները սկսվել են այն ժամանակ, երբ հիվանդներից ոմանք անցել են ինսուլինի ներարկիչների (ներարկիչ գրիչներ) օգտագործմանը, որոնք օգտագործում են գրիչներ (հատուկ քարթրիջներ), որոնք պարունակում են U-40 ինսուլին:

Եթե ​​ներարկիչը լցնում եք U-100- ով պիտակավորված լուծույթով, օրինակ ՝ մինչև 20 միավորի նշան (այսինքն ՝ 0,5 մլ), ապա այդ ծավալը պարունակում է մինչև 50 միավոր թմրամիջոց:

Ամեն անգամ, երբ ներարկիչները U-100- ով սովորական ներարկիչներով լցնում են և դիտում ստորաբաժանումների կտրվածքները, մարդը կստանա 2.5 անգամ ավելի բարձր դոզա, քան ցույց է տրված այս նշանի մակարդակում: Եթե ​​ոչ բժիշկը, ոչ էլ հիվանդը ժամանակին չեն նկատում այս սխալը, ապա դեղամիջոցի անընդհատ չափաբաժնի պատճառով մեծ հիպոգլիկեմիա զարգացնելու հավանականությունը մեծ է, ինչը գործնականում հաճախ է պատահում:

Մյուս կողմից, երբեմն կան ինսուլինի ներարկիչներ, որոնք հատուկ տրամաչափավորված են U-100 դեղամիջոցի համար: Եթե ​​նման ներարկիչը սխալմամբ լցված է սովորական շատ U-40 լուծույթով, ապա ներարկիչում ինսուլինի չափաբաժինը կլինի 2,5 անգամ պակաս, քան այն, որը գրված է ներարկիչի համապատասխան նշանի մոտ:

Այս ամենի արդյունքում առաջին հայացքից հնարավոր է արյան գլյուկոզի անբացատրելի բարձրացում: Իրականում, իհարկե, ամեն ինչ բավականին տրամաբանական է. Դեղամիջոցի յուրաքանչյուր կոնցենտրացիայի համար անհրաժեշտ է օգտագործել հարմար ներարկիչ:

Որոշ երկրներում, ինչպես, օրինակ, Շվեյցարիայում, խնամքով էր մշակվել պլան, համաձայն որի ՝ իրականացվել է U-100 մակնշմամբ ինսուլինի պատրաստման իրավասու անցում: Բայց դա պահանջում է սերտ կապ բոլոր շահագրգիռ կողմերի հետ ՝ բազմաթիվ մասնագիտությունների բժիշկներ, հիվանդներ, ցանկացած բաժանմունքներից բուժքույրեր, դեղագործներ, արտադրողներ, իշխանություններ:

Մեր երկրում շատ դժվար է բոլոր հիվանդներին անցնել միայն Ինսուլինի U-100 օգտագործմանը, քանի որ, ամենայն հավանականությամբ, դա կհանգեցնի դոզան որոշելու սխալների քանակի աճին:

Կարճ և երկարատև ինսուլինի համակցված օգտագործումը

Ժամանակակից բժշկության մեջ շաքարախտի բուժումը, հատկապես առաջին տիպի, սովորաբար տեղի է ունենում երկու տեսակի ինսուլինի համադրություն `կարճ և երկարատև գործողություն:

Հիվանդների համար շատ ավելի հարմար կլիներ, եթե գործողության տարբեր տևողությամբ դեղեր կարելի էր համատեղել մեկ ներարկիչով և միաժամանակ կիրառվել ՝ խուսափելու համար կրկնակի մաշկից:

Բժիշկներից շատերը չգիտեն, թե ինչն է որոշում տարբեր ինսուլիններ խառնելու ունակությունը: Դրա հիմքը երկարաձգված և կարճ գործող գործող ինսուլինների քիմիական և գալենական (որոշված ​​է կազմով) համատեղելիությունն է:

Շատ կարևոր է, որ երկու տեսակի դեղամիջոցներ խառնելիս կարճ ինսուլինի գործողության արագ սկիզբը չի ձգվում կամ անհետանում:

Ապացուցված է, որ կարճ գործող դեղամիջոցը կարող է զուգակցվել պրոտամին-ինսուլինի հետ մեկ ներարկումով, մինչդեռ կարճ գործող ինսուլինի սկիզբը չի հետաձգվում, քանի որ լուծվող ինսուլինը չի կապում պրոտամինի հետ:

Այս դեպքում դեղամիջոցի արտադրողը նշանակություն չունի: Օրինակ, ինսուլինի ակտրափիդը կարող է համակցվել հումուլին H- ի կամ պրոտաֆանի հետ: Ավելին, այս պատրաստուկների խառնուրդները կարող են պահվել:

Ինչ վերաբերում է ցինկ-ինսուլինի պատրաստուկներին, ապա վաղուց արդեն հաստատվել է, որ ինսուլին-ցինկ-կախոցը (բյուրեղային) չի կարող համակցվել կարճ ինսուլինի հետ, քանի որ այն կապվում է ցինկի ավելցուկային իոնների հետ և վերափոխվում է երկարատև ինսուլինի, երբեմն ՝ մասնակիորեն:

Որոշ հիվանդներ նախ վարում են կարճ գործող դեղամիջոց, այնուհետև, առանց մաշկի տակ գտնվող ասեղը հանելու, մի փոքր փոխել դրա ուղղությունը, և դրա միջոցով ներարկվում է ցինկ-ինսուլինը:

Ըստ կառավարման այս մեթոդի ՝ բավականին գիտական ​​ուսումնասիրություններ են իրականացվել, այնպես որ չի կարելի բացառել, որ ներարկման այս եղանակով որոշ դեպքերում մաշկի տակ կարող է ձևավորվել ցինկ-ինսուլինի և կարճ գործող դեղամիջոցների համալիր, ինչը հանգեցնում է վերջիններիս թուլացման:

Հետևաբար, ավելի լավ է կիրառել կարճ ինսուլին ամբողջովին առանձնացված ցինկ-ինսուլից, կատարել երկու առանձին ներարկումներ միմյանցից առնվազն 1 սմ հեռավորության վրա գտնվող մաշկի տարածքներում, սա հարմար չէ, չխոսելով նաև ստանդարտ դոզայի մասին:

Համակցված ինսուլին

Այժմ դեղագործական արդյունաբերությունը արտադրում է համակցված պատրաստուկներ, որոնք պարունակում են կարճ գործող ինսուլին և պրոտամին-ինսուլին ՝ խիստ սահմանված տոկոսային հարաբերակցությամբ: Այս դեղերը ներառում են.

• խառնորդ
• Ակտրաֆան
• անմարդկային սանր:

Առավել արդյունավետ կոմբինացիաներն են, որոնցում կարճ և երկարատև ինսուլինի հարաբերակցությունը 30:70 կամ 25:75 է: Այս հարաբերակցությունը միշտ նշված է յուրաքանչյուր հատուկ դեղամիջոցի օգտագործման ցուցումներում:

Նման դեղամիջոցները լավագույնս հարմար են այն մարդկանց համար, ովքեր հետևում են մշտական ​​սննդակարգին, կանոնավոր ֆիզիկական գործունեությամբ: Օրինակ, դրանք հաճախ օգտագործվում են 2-րդ տիպի շաքարախտով տարեց հիվանդների կողմից:

Համակցված ինսուլինները հարմար չեն այսպես կոչված «ճկուն» ինսուլինային թերապիայի իրականացման համար, երբ անհրաժեշտ է դառնում անընդհատ փոխել կարճ գործող ինսուլինի դեղաչափը:

Օրինակ, դա պետք է արվի սննդում ածխաջրերի քանակը փոխելու, ֆիզիկական ակտիվության նվազեցման կամ ավելացման ժամանակ և այլն: Այս դեպքում բազալային ինսուլինի (երկարաձգված) դոզան գործնականում անփոփոխ է:

Շաքարային դիաբետը մոլորակի տարածվածությամբ երրորդն է: Այն հետ է մնում միայն սրտանոթային հիվանդություններից և ուռուցքից: Ըստ տարբեր աղբյուրների, աշխարհում շաքարախտով հիվանդների թիվը 120-ից 180 միլիոն մարդ է կազմում (Երկրի բոլոր բնակիչների մոտավորապես 3% -ը): Ըստ որոշ կանխատեսումների ՝ յուրաքանչյուր 15 տարում հիվանդների թիվը կկրկնապատկվի:

Ինսուլինային արդյունավետ թերապիա իրականացնելու համար բավական է ունենալ միայն մեկ դեղամիջոց ՝ կարճ գործող ինսուլին և մեկ երկարատև ինսուլին, թույլատրվում է համատեղել միմյանց հետ: Նաև որոշ դեպքերում (հիմնականում տարեց հիվանդների մոտ) անհրաժեշտ է համակցված գործողությունների դեղամիջոց:

Ներկայիս առաջարկությունները որոշում են հետևյալ չափանիշները, որոնց միջոցով կարելի է ընտրել ինսուլինի պատրաստուկները.

1. Մաքրման բարձր աստիճան:
2. Ինսուլինի այլ տեսակների հետ խառնվելու հնարավորությունը:
3. Չեզոք pH
4. Երկարաձգված ինսուլինների կատեգորիայի պատրաստուկները պետք է ունենան գործողության տևողություն `12-ից 18 ժամ, այնպես որ բավարար է դրանք կառավարել օրական 2 անգամ: