Vildagliptin - օգտագործման հրահանգներ, տնային անալոգներ և ծախսեր

Երկրորդ տիպի հիվանդությամբ շաքարախտ ունեցող հիվանդները միշտ չէ, որ կարող են վերահսկել շաքարավազը միայն ցածր ածխաջրածնային դիետաների և դոզավորված ֆիզիկական գործունեության միջոցով: Ենթաստամոքսային գեղձի ֆունկցիոնալությունը վատթարանում է ամեն տարի: Նման դեպքերում կարող են օգնել վիլդագլiptինի հաբեր, նոր սերնդի հիպոգլիկեմիկ դեղամիջոց, որն ունի յուրահատուկ մեխանիզմ, որը չի խթանում կամ խանգարում, բայց վերականգնում է ենթաստամոքսային գեղձի α և β բջիջների միջև կղզու միջև եղած հարաբերությունները:

Որքա՞ն արդյունավետ և անվտանգ է այն երկարաժամկետ օգտագործման համար, և ո՞ր տեղն է գրավում վիլդագլiptինը ավանդական անալոգների և այլընտրանքային հակադիաբետիկ գործակալների շարքում:

Պատմություն incretin

1902 թվականին Լոնդոնում համալսարանական ֆիզիոլոգիայի երկու պրոֆեսոր Էռնեստ Սթարլինգը և Ուիլյամ Բիլիզը հայտնաբերեցին խոզերի աղիքային լորձի մեջ մի նյութ, որը խթանում է ենթաստամոքսային գեղձը: Վերացական հայտնագործությունից 3 տարի է անցել դրա իրական իրականացմանը: 1905-ին, Լիվերպուլից ժամանած բժիշկ Բենջամին Մորենը 2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդին նշանակեց խոզի duodenum- ի լորձաթաղանթի մզվածք `օրական 14 գ երեք անգամ: Նման բուժման առաջին ամսվա ընթացքում մեզի մեջ շաքարավազը իջել է 200 գ-ից 28 գ, իսկ 4 ամիս անց վերլուծություններում դա ընդհանրապես որոշված ​​չէ, և հիվանդը վերադարձել է աշխատանքի:

Գաղափարը հետագա զարգացում չստացավ, քանի որ այդ ժամանակ շատ տարբեր առաջարկություններ եղան, թե ինչպես վարվել դիաբետիկներին, բայց ամեն ինչ զարմացավ 1921 թվականին ինսուլինի հայտնաբերմամբ, որը երկար ժամանակ անցնում էր բոլոր զարգացումները: Ինկտրետինի (այսպես կոչված նյութը, որը լորձից մեկուսացված է խոզի աղիքի վերին մասում) հետազոտությունները, շարունակվել են միայն 30 տարի անց:

Անցյալ դարի 60-ականներին պրոֆեսորներ Մ. Փերլին և Հ. Էլրիկը բացահայտեցին խթանող ազդեցություն. Ինսուլինի ավելացումը բերանային գլյուկոզի բեռի ֆոնի վրա `ներերակային ինֆուզիոնի համեմատությամբ:

70-ական թվականներին հայտնաբերվեց գլյուկոզա կախված ինսուլինոտրոպային պոլիպեպտիդ (HIP), որը աղիքային պատերը սինթեզում է: Նրա պարտականություններն են `բարելավել ինսուլինի բիոսինթեզը և գլյուկոզայից կախված սեկրեցումը, ինչպես նաև` լյարդի լիպոգենեզը, մկանները և յուղային հյուսվածքը, P- բջիջների տարածումը, բարձրացնելով նրանց զգայունությունը ապոպտոզի նկատմամբ:

80-ականներին հրապարակվեցին հրապարակումներ 1-ին տիպի գլյուկագոնի նման պեպտիդի (GLP-1) ուսումնասիրության վերաբերյալ, որը L բջիջները սինթեզում է պրոգլուկագոնից: Այն ունի նաև ինսուլինոտրոպային գործունեություն: Պրոֆեսոր Գ. Բելը վերծանեց իր կառուցվածքը և նախանշեց նոր վեկտոր շաքարախտի բուժման բնօրինակ մոտեցման որոնման համար (համեմատած ավանդական մետֆորմինի և սուլֆանլուրայի պատրաստուկների հետ):

Էկզերտինների դարաշրջանը բարձրանում է 2000 թ.-ին, երբ աշխարհի վերջը կրկին տեղի չունեցավ, և առաջին հաղորդագրությունը ներկայացվեց ԱՄՆ Կոնգրեսում, որում պրոֆեսոր Ռոտենբերգը ցույց տվեց, որ որոշ նյութ DPP 728 հզոր, անկախ սննդի ընդունումից, խանգարում է DPP-4 մարդու մոտ:

DPP 728 (vildagliptin) առաջին inhibitor- ի ստեղծողը Էդվին Ուիլհաուերն էր, շվեյցարական Novartis ընկերության գիտական ​​լաբորատորիայի աշխատակից:

Մոլեկուլը հետաքրքիր է նրանով, որ այն շատ հստակորեն կապվում է թթվածնի միջոցով ամինաթթվի հետ, որը պատասխանատու է DPP-4 մարդու ֆերմենտի կատալիտիկական գործունեության համար:

Այս նյութը ստացել է իր անվանման առաջին երեք տառերից `VIL, YES - Dipeptidyl Amine Peptidase, GLI - վերջածանց, որն ԱՀԿ-ն օգտագործում է հակաբեղմնավորիչ դեղամիջոցներով, TIN - ֆերմենտը` ֆերմենտային խանգարող միջոց:

Ձեռքբերումը կարելի է համարել պրոֆեսոր Է. Բոսիի աշխատանքը, որում նա պնդում է, որ մետֆորմինի հետ վիլդագլiptինի օգտագործումը նվազեցնում է գլիկոզիլացված հեմոգլոբինի մակարդակը ավելի քան 1% -ով: Բացի շաքարի հզոր իջեցումից, դեղը այլ հնարավորություններ ունի.

• 14 անգամ նվազեցնում է հիպոգլիկեմիայի հավանականությունը, երբ այն համեմատվում է սուլֆոնիլյուրայի ածանցյալների (PSM) հետ.
• Բուժման երկար ընթացքով հիվանդը քաշ չի հավաքում.
• Բարելավում է β- բջիջների գործառույթը:

Ի տարբերություն ամերիկյան ալգորիթմների, որոնք վիլդագլիպտին են դնում շաքարի իջեցման դեղերի 2-րդ շարքում, հիպոգլիկեմիկ դեղեր ընտրելիս ռուս բժիշկները 1-2-3-րդ տեղերում են դնում, չնայած այն բանին, որ այսօր առավել մատչելի է սուլֆիլիլյուրայի պատրաստուկները:

Vildagriptin- ը (դեղամիջոցի բրենդը Galvus- ն է) հայտնվել է Ռուսաստանի դեղագործական շուկայում 2009 թվականին:

Ռուսաստանցի գիտնականները եկել են այն եզրակացության, որ անհրաժեշտ է ընտրել «Գալվուսի» հետ գլիկեմիայի նորմալացման համադրություն ՝ մի քանի տեսակի դեղերի հետ համատեղ, որոնք ազդում են հիվանդության զարգացման տարբեր մեխանիզմների վրա (հորմոնների անզգայունություն, ինսուլինի արտադրություն, գլյուկագոնի սինթեզ): Սկզբին, երբ գլիկոզիլացված հեմոգլոբինը արդեն ավելին է, քան 9% -ը, ապամոնտաժի արտահայտված կլինիկական ախտանիշների բացակայության դեպքում կամ բուժման ռեժիմի ուժեղացման դեպքում հնարավոր է 2-4 դեղամիջոցների համադրություն:

Vildagliptinum- ի դեղաբանական հատկությունները

Vildagliptin- ը (բաղադրատոմսի մեջ, լատիներեն, Vildagliptinum) - հիպոգլիկեմիկ դեղամիջոցների դասի ներկայացուցիչ է, որը նախատեսված է Langerhans- ի կղզիները խթանելու և սելեկտիվ կերպով խանգարելու dipeptidyl peptidase-4- ին: Այս ֆերմենտը ճնշող ազդեցություն է ունենում գլյուկագոնի նման տիպի 1 պեպտիդի (GLP-1) և գլյուկոզայի կախված ինսուլինոտրոպային պոլիպեպտիդի (HIP) վրա (ավելի քան 90%): Նվազեցնելով իր գործունեությունը `ինցերտինը արագացնում է GLP-1 և HIP- ի արտադրությունը օրվա ընթացքում աղիքից մինչև արյան հոսք: Եթե ​​պեպտիդների պարունակությունը մոտ է նորմալ, ապա β- բջիջները ավելի ենթակա են գլյուկոզի, իսկ ինսուլինի արտադրությունը մեծանում է: Β-բջիջների գործունեության աստիճանը անմիջականորեն համաչափ է դրանց անվտանգությանը: Սա նշանակում է, որ ոչ-շաքարախտով վիլդագլiptինի օգտագործումը չի ազդի ինսուլինի և գլյուկոմետրերի սինթեզի վրա: Դիաբետիկների համար 50-100 մգ / օր դեղաչափ: ապահովում է β- բջիջների արդյունավետության կայուն աճ:

Բացի այդ, երբ դեղը խթանում է GLP-1 պեպտիդի արտադրությունը, գլյուկոզայի զգայունությունը մեծանում է նաև α-բջիջներում, որոնք չեզոքացնում են գլյուկագոնի ազդեցությունը: Հիպերգլուկագոնեմիան կարևոր դեր է խաղում հետագա պաթոլոգիական գործընթացների զարգացման մեջ: Թմրամիջոցների առանձնահատկությունն այն է, որ այն ոչ միայն խթանում է գործընթացները, այն վերականգնում է α և β բջիջների գործառույթը: Սա հաստատում է ոչ միայն դրա արդյունավետությունը, այլև անվտանգությունը երկարատև օգտագործման միջոցով:

GLP-1- ի պարունակությունը մեծացնելով ՝ վիլդագլiptինը ուժեղացնում է α-բջիջների զգայունությունը գլյուկոզի նկատմամբ: Սա օգնում է վերահսկել գլյուկագոնի արտադրությունը, դրա հետ մեկտեղ կրճատելը նվազեցնում է ինսուլինի դիմադրությունը:

Ինսուլին / գլյուկագոն հարաբերակցության բարձրացումը հիպերգլիկեմիայի հետ GLP-1 և HIP- ի մեծ պարունակության ֆոնի վրա, ցանկացած ժամանակ, անկախ նրանից սննդի ընդունումից, առաջացնում է լյարդի գլիկոգենի սեկրեցիայի նվազում:

Այս բոլոր գործոնները ապահովում են գլիկեմիկայում կայուն վերահսկողություն:

Մեկ այլ գումարածը կբարելավվի լիպիդային նյութափոխանակությունը, չնայած այս հարցում պեպտիդների և β- բջիջների վրա ազդեցության միջև ուղիղ կապ չկա:

Որոշ դեղամիջոցներում, 1-ին տիպի GLP- ի պարունակության բարձրացմամբ, բովանդակության տարհանումը դանդաղում է, բայց վիլդագլiptինի օգտագործմամբ նմանատիպ դրսևորումներ չեն արձանագրվել:

Շատ երկրներում իրականացվել է incretin- ի լայնածավալ և երկարատև ուսումնասիրություններ: Երբ Galvus- ը սպառվում էր, 5795 շաքարախտով տիպի 2 հիվանդությամբ տառապող դիաբետիկները, ովքեր դեղը վերցնում էին իր մաքուր ձևով կամ հիպոգլիկեմիկ գործակալների հետ համատեղ, արձանագրել են ծոմապահության շաքարի և գլիկոզիլացված հեմոգլոբինի ծավալի նվազում:

Վիլդագլiptինի ֆարմակոկինետիկա

Դեղամիջոցի կենսաբազմազանությունը 85% է, բանավոր ընդունումից հետո այն արագորեն ներծծվում է: Ուտելուց առաջ հաբը վերցնելուց հետո 1 ժամվա ընթացքում նյութափոխանակության առավելագույն պարունակությունը նկատվում է: 45 րոպե Եթե ​​դեղը վերցնում եք սնունդով, դեղամիջոցի կլանումը կրճատվում է 19% -ով, իսկ դրան հասնելու ժամանակը ավելանում է 45 րոպեով: The inhibitor- ը թույլ է կապում սպիտակուցների հետ `ընդամենը 9%: Ներերակային ինֆուզիոնով, բաշխման ծավալը 71 լիտր է:

Մետրաբոլիտի արտանետման հիմնական ուղին բիոտրանսֆորմացիան է, այն չի մետաբոլիզացվում ցիտոքրոմ P450- ի միջոցով, չի հանդիսանում ենթածրագիր և չի խանգարում այդ իզոենզիմներին: Հետևաբար, ինկտրետինում թմրանյութերի փոխազդեցության հնարավորությունը ցածր է:

Galvus- ի թողարկման ձև

Novartis Pharma շվեյցարական ընկերությունը Galvus- ը արտադրում է 50 մգ քաշով հաբեր: Դեղատների ցանցում դուք կարող եք տեսնել դեղամիջոցների երկու տեսակ ՝ վիլդագլiptինի հիման վրա: Մի դեպքում, vildagliptin- ը հանդես է գալիս որպես ակտիվ բաղադրիչ, մյուսում `մետֆորմին: Թողարկման ձևերը.

• «Մաքուր» vildagliptin - 28 ներդիր: 50 մգ յուրաքանչյուր;
• Vildagliptin + metformin - 30 ներդիր: 50/500, 50/850, 50/1000 մգ յուրաքանչյուրը:

Դեղորայքի և ռեժիմի ընտրությունը էնդոկրինոլոգի իրավասությունն է: Վիլդագլiptինի համար օգտագործման հրահանգները պարունակում են ստանդարտ չափաբաժինների մոտավոր ցուցակ: Incretin- ը օգտագործվում է մոնոթերապիայի կամ բարդ ձևով (ինսուլինի, մետֆորմինի և այլ հակաբիոտիկ դեղամիջոցներով): Օրական դոզան 50-100 մգ է:

Եթե ​​Galvus- ը նշանակվում է sulfonylureas- ով, ապա օրական մեկ դեղաչափը 50 մգ է: 1 դեղահատ նշանակելու դեպքում այն ​​հարբած է առավոտյան, եթե երկու է, ապա առավոտյան և երեկոյան:

Ինտեգրված ռեժիմի vildagliptin + metformin + sulfonylurea ածանցյալներով, ստանդարտ օրական փոխարժեքը հասնում է 100 մգ-ի:

Երիկամների դեղորայքի հիմնական ակտիվ բաղադրիչը արտազատվում է անգործուն նյութափոխանակության տեսքով; դոզայի ճշգրտումը հնարավոր է երիկամային պաթոլոգիաներով:

Առաջին օգնության հանդերձանքը դեղորայքով տեղադրել երեխաների ուշադրությանն անհասանելի վայրում: Temperatureերմաստիճանի պահպանման պայմանները `մինչև 30 ° С, պահպանման ժամկետը` մինչև 3 տարի: Վտանգավոր է ժամկետանց դեղեր ընդունել, քանի որ դրանց արդյունավետությունը նվազում է, և կողմնակի բարդությունների հավանականությունը մեծանում է:

Ինդերտինի օգտագործման ցուցումներ

Այն դեղամիջոցը, որի գործողությունը հիմնված է incretin ազդեցության վրա, արժանի էր մրցակցելու մետաֆերինի և սուլֆանիլուրեայի ածանցյալների հետ: Այն մշակվել է հիվանդության ցանկացած փուլում տիպի 2 շաքարախտով հիվանդների բուժման համար:

Այն արդյունավետ է երկկողմանի ռեժիմով, երբ զուգակցվում է մետֆորմինի, սուլֆոնիլյուրայի պատրաստուկների, ինսուլինի և տիազոլինեդիոնի հետ, եթե այդ դեղամիջոցներով նախորդ բուժումը չի ապահովել ցանկալի արդյունքը:

Հակացուցումները և անցանկալի հետևանքները

Vildagliptin- ը ավելի հեշտությամբ հանդուրժվում է դիաբետիկների կողմից, քան այլընտրանքային հիպոգլիկեմիկ գործակալները: Հակացուցումների շարքում.

• Գալակտոզայի անհատական ​​անհանդուրժողականություն;
• Լակտոզայի անբավարարություն;
• Գերզգայունություն բանաձևի ակտիվ բաղադրիչների նկատմամբ.
• Գլյուկոզա-գալակտոզայի անբավարարություն:

Մանկական դիաբետիկների, հղի և կերակրող մայրերի վրա ինցերտինի ազդեցության վերաբերյալ հավաստի տվյալներ չկան, հետևաբար, հիվանդների նման կատեգորիաների համար մետաբոլիտ նախատեսված չէ:

Գալվուսը բուժման ցանկացած տարբերակում օգտագործելու ժամանակ արձանագրվել են կողմնակի բարդություններ.

• Մենաբուժությամբ - հիպոգլիկեմիա, համակարգման կորուստ, գլխացավ, ուռուցք, դեֆեկացիոն ռիթմի փոփոխություն;
• Vildagliptin- ը Metformin- ով - ձեռքի ցնցում և նախորդի նմանատիպ ախտանիշներ;
• Նախորդ ցանկում ավելացվում է սուլֆոնիլյուրայի ածանցյալներով վիլդագլiptինը `ասթենիա (հոգեկան խանգարում);
• Վիլդագլiptինը տիազոլինեդիոնի ածանցյալներով. Բացի ստանդարտ ախտանիշներից, հնարավոր է մարմնի քաշի բարձրացում.
• Vildagliptin- ը և ինսուլինը (երբեմն մետֆորմինի հետ միասին) - դիսպեպտիկ խանգարումներ, հիպոգլիկեմիա, գլխացավ:

Որոշ հիվանդների մոտ արձանագրվել է միզաբորբի, մաշկի կլեպի և բշտիկների տեսքի վերաբերյալ բողոքներ, պանկրեատիտի սրացում: Չնայած անցանկալի հետևանքների ամուր ցուցակին, դրանց առաջացման հավանականությունը փոքր է: Ամենից հաճախ, ժամանակավոր բնույթի այս խախտումները և դեղամիջոցի դադարեցումը չեն պահանջում:

Vildagrippin- ով բուժման առանձնահատկությունները

Անցած 15 տարիների ընթացքում տարբեր երկրներում իրականացվել է ինցերտինի 135 կլինիկական հետազոտություն: 2-րդ տիպի շաքարախտի հիպոգլիկեմիկ թերապիայի ո՞ր փուլում է նախատեսված:

• Սկզբին, երբ սպառվում է «մաքուր» ձևով.
• Սկզբին `մետֆորմինի հետ համատեղ;
• Երբ ավելացվում է մետֆորմին `իր հնարավորությունները բարձրացնելու համար.
• Եռակի տարբերակում `vildagliptin + metformin + PSM;
• Երբ զուգակցվում են բազալային ինսուլինի հետ:

Այս բոլոր դեպքերում դուք կարող եք օգտագործել վիլդագլiptին: 200 մգ / օր դեղաքանակ ձուլվում է առանց խնդիրների, իսկ այլ դեպքերում հնարավոր է չափից մեծ դոզա:

• Եթե ​​մեկ դեղաչափ եք ընդունում 400 մգ, հայտնվում է միալգիա, այտուցվածություն, տենդ, ծայրահեղությունների թմրություն, ավելանում է լիպազայի մակարդակը:
• 600 մգ դոզանով ոտքերը այտուցվում են, C- ռեակտիվ սպիտակուցի պարունակությունը, ALT, CPK, myoglobin պարունակությունը մեծանում են: Անհրաժեշտ է լյարդի հետազոտություն, եթե ALT- ի կամ AST- ի գործունեությունը 3 անգամ գերազանցեց նորմը, դեղորայքը պետք է փոխարինվի:
• Եթե ​​հայտնաբերվում են գեղձի պաթոլոգիաները (օրինակ, դեղնախտը), ապա դեղը դադարեցվում է մինչև լյարդի բոլոր պաթոլոգիաները վերացվեն:
• Ինսուլին կախված 2-րդ տիպի շաքարախտի դեպքում վիլդագլiptինը հնարավոր է միայն հորմոնի հետ համատեղ:
• Մի օգտագործեք դեղամիջոցներ 1-ին տիպի շաքարախտի, ինչպես նաև ketoacidosis- ի վիճակում:

Համակենտրոնացման վրա ինցերտինի ազդեցության ուսումնասիրությունները չեն իրականացվել:

Եթե ​​դեղամիջոցներ ընդունելը ուղեկցվում է համակարգման խախտմամբ, ապա ստիպված կլինեք հրաժարվել տրանսպորտը վարելուց և բարդ մեխանիզմներից:

Galvus- ի անալոգները և դրա մատչելիությունը

Անալոգների շարքում, vildagrippin- ը բազայում ունի մեկ այլ ակտիվ բաղադրիչ ունեցող և գործողության նմանատիպ մեխանիզմ:

1. Onglisa- ն saxagliptin- ի ակտիվ բաղադրիչն է: Գինը - 1900 ռուբլիից;
2. Trazhenta - ակտիվ բաղադրիչ linagliptin: Միջին արժեքը 1750 ռուբլի է;
3. Januvia- ն sitagliptin- ի ակտիվ նյութն է: Գինը `1670 ռուբլիից:

Novartis Pharma- ի արտադրական օբյեկտները տեղակայված են Բազելում (Շվեյցարիա), ուստի վիլդագլիպինի համար գինը կլինի եվրոպական որակին համապատասխան, բայց անալոգների գնի ֆոնին այն բավականին մատչելի է: Միջին եկամուտ ունեցող դիաբետիկը կարող է գնել 50 մգ 28 հաբեր ՝ 750-880 ռուբլիով:

Պրոֆեսոր Ս.Ա. Դոգադինը, Կրասնոյարսկի երկրամասի գլխավոր էնդոկրինոլոգը, կարևոր է համարում, որ հիվանդներն ունեն ավելի մեծ մուտք դեպի նորարարական տեխնոլոգիաներ և անվճար բուժվելու ունակություն վիլդագլiptինով: Մենք սպասում ենք, որ նա հայտնվի դաշնային արտոնյալ ցուցակներում: Մինչ օրս թմրանյութը ընդգրկված է այդպիսի ցանկում Ռուսաստանի Դաշնության քառասուն շրջաններում, և արտոնյալ պայմաններով դիաբետիկների տրամադրման աշխարհագրությունն ընդլայնվում է:

Պրոֆեսոր Յու.Շ. Հալիմովը, Սանկտ Պետերբուրգի գլխավոր բժիշկ-էնդոկրինոլոգը, նշում է, որ վիլդագլiptինը հուսալի է մենակատարման գործում, կատարյալ է դուետով, եռյակի մեջ ավելորդ չի լինի: Incretin- ը հակադիաբետիկ թերապիայի նվագախմբում ունիվերսալ գործիք է, որը ունակ է դիրիժորական փայտի ալիքի տակ շատ լինել նույնիսկ անփորձ բժշկի կողմից: