Հիպոգլիկեմիկ դեղեր. Հիպոգլիկեմիկ գործակալների ակնարկ

Դիաբետից և դրա ախտանիշներից ազատվելու համար օգտագործվում են հատուկ դեղամիջոցներ, որոնք ուղղված են հիվանդ մարդու արյան մեջ շաքարի մակարդակի իջեցմանը: Նման antidiabetic (hypoglycemic) գործակալները կարող են լինել parenteral օգտագործման համար, ինչպես նաև բանավոր:

Բերանի հիպոգլիկեմիկ հիպոգլիկեմիկ դեղերը սովորաբար դասակարգվում են հետեւյալ կերպ.

1. սուլֆոնիլյուրայի ածանցյալներ (սրանք Glibenclamide, Glikvidon, Gliklazid, Glimepirid, Glipizid, Chlorpropamide);
2. ալֆա գլյուկոզիդազի խանգարող միջոցներ («Acarbose», «Miglitol»);
3. մեգլիտինիդներ («Նատեգլինիդ», «Ռեպագլինիդ»);
4. biguanides («Metformin», «Buformin», «Fenformin»);
5. thiazolidinediones (Pioglitazone, Rosiglitazon, Tsiglitazon, Englitazon, Troglitazon);
6. incretinomimetics:

Սուլֆոնիլյուրե ածանցյալի հատկությունները և գործողությունը

Սուլֆոնիլյուրեների ածանցյալները հայտնաբերվել են բավականին պատահականորեն անցյալ դարի կեսերին: Նման միացությունների ունակությունը հաստատվել է այն ժամանակ, երբ պարզվել է, որ այն հիվանդները, ովքեր սուլֆա դեղեր են ընդունում վարակիչ հիվանդություններից ազատվելու համար, նույնպես նվազել են իրենց արյան շաքարը: Այսպիսով, այս նյութերը նաև արտահայտված հիպոգլիկեմիկ ազդեցություն ունեցան հիվանդների վրա:

Այդ իսկ պատճառով, անմիջապես սկսվեց սուլֆոնամիդների ածանցյալների որոնումը `մարմնում գլյուկոզի մակարդակը իջեցնելու ունակությամբ: Այս առաջադրանքը նպաստեց աշխարհում առաջին սուլֆոնիլյուրայի ածանցյալների սինթեզմանը, որոնք կարողացան որակապես լուծել շաքարախտի խնդիրները:

Սուլֆոնիլյուրայի ածանցյալների ազդեցությունը կապված է ենթաստամոքսային գեղձի հատուկ բետա բջիջների ակտիվացման հետ, ինչը կապված է էնդոգեն ինսուլինի խթանման և արտադրության աճի հետ: Դրական էֆեկտի համար կարևոր նախադրյալ է կենդանի և լիարժեք բետա բջիջների ենթաստամոքսային գեղձի առկայությունը:

Հատկանշական է, որ սուլֆոնիլյուրայի ածանցյալների երկարատև օգտագործման դեպքում դրանց գերազանց նախնական ազդեցությունն ամբողջությամբ կորչում է: Դեղը դադարում է ազդել ինսուլինի սեկրեցների վրա: Գիտնականները կարծում են, որ դա պայմանավորված է բետա բջիջների վրա ընկալիչների թվի նվազմամբ: Բացահայտվեց նաև, որ նման բուժման ընդմիջումից հետո այս բջիջների արձագանքը դեղին կարող է լիովին վերականգնվել:

Որոշ sulfonylureas կարող է նաև տալ ենթաստամոքսային գեղձի էֆեկտ: Նման գործողությունը չունի նշանակալի կլինիկական արժեք: Լրացուցիչ ենթաստամոքսային գեղձի հետևանքները ներառում են.

1. ինսուլին կախված հյուսվածքների աճող զգայունությունը էնդոգեն բնույթի ինսուլինի նկատմամբ;
2. նվազեց գլյուկոզի արտադրությունը լյարդում:

Մարմնի վրա այդ ազդեցությունների զարգացման ամբողջ մեխանիզմը պայմանավորված է նրանով, որ նյութեր (մասնավորապես «Գլիմպիրիդ»).

1. ավելացնել թիրախային բջիջում ինսուլինին զգայուն ընկալիչների քանակը;
2. որակապես բարելավել ինսուլին-ընկալիչների փոխազդեցությունը.
3. նորմալացնել հետընդունիչ ազդանշանի փոխանցումը:

Բացի այդ, ապացույցներ կան, որ սուլֆոնիլյուրայի ածանցյալները կարող են դառնալ կատալիզատոր սոմատոստատինի արտազատման համար, ինչը հնարավորություն կտա ճնշել գլյուկագոնի արտադրությունը:

Սուլֆոնիլյուրներ

Այս նյութի մի քանի սերունդ կա.

• 1-ին սերունդ ՝ «Տոլազամիդ», «Տոլբուտամիդ», «Կարբուտամիդ», «Ացետոհեքսամիդ», «Քլորպրոպամիդ»;
• 2-րդ սերունդ ՝ Glibenclamide, Glikvidon, Glisoksid, Glibornuril, Gliklazid, Glipizid;
• 3-րդ սերունդ.

Մինչ օրս մեր երկրում 1-ին սերնդի թմրանյութերը գործնականում գրեթե չեն օգտագործվում:

1-ին և 2-րդ սերնդի դեղերի հիմնական տարբերությունը իրենց գործունեության տարբեր աստիճաններով: 2-րդ սերնդի սուլֆոնիլյուրան կարող է օգտագործվել ավելի ցածր չափաբաժիններով, ինչը կօգնի որակապես նվազեցնել տարբեր կողմնակի էֆեկտների հավանականությունը:

Խոսելով թվերով ՝ նրանց ակտիվությունը 50 կամ նույնիսկ 100 անգամ ավելի բարձր կլինի: Այսպիսով, եթե 1-ին սերնդի դեղերի համար պահանջվող միջին չափաբաժինը պետք է լինի 0,75-ից 2 գ, ապա 2-րդ սերնդի դեղամիջոցներն արդեն իսկ տալիս են 0,2 02,012 գ դեղաչափ:

Որոշ հիպոգլիկեմիկ ածանցյալներ նույնպես կարող են տարբեր լինել հանդուրժողականության մեջ:

Ամենատարածված դեղերը

Գլիկլազիդ - Սա այն դեղերից մեկն է, որոնք ամենից հաճախ սահմանվում են: Դեղը ոչ միայն որակական հիպոգլիկեմիկ ազդեցություն ունի, այլև նպաստում է կատարելագործմանը.

• արյունաբանական ցուցանիշներ;
• արյան ռևոլոգիական հատկություններ;
• հեմոստատիկ համակարգեր, արյան միկրոշրջանառություն;
• հեպարին և ֆիբրինոլիտիկ գործունեություն;
• հեպարին հանդուրժողականություն:

Բացի այդ, Glyclazide- ն ի վիճակի է կանխել միկրոասկուլիտի զարգացումը (ցանցաթաղանթի վնասումը), ճնշել թրոմբոցիտների ցանկացած ագրեսիվ դրսևորում, զգալիորեն բարձրացնում է բաժանման ինդեքսը և ցուցադրում է գերազանց հակաօքսիդիչի հատկությունները:

Գլիկվիդոն - դեղամիջոց, որը կարող է նշանակվել այն հիվանդների այն խմբերի վրա, ովքեր ունեն մի փոքր խանգարված երիկամային ֆունկցիա: Այլ կերպ ասած, պայմանով, որ երիկամները արտանետում են մետաբոլիտների 5 տոկոսը, իսկ մնացած 95-ը ՝ աղիքներ

Գլիպիզիդ Այն ունի ուժեղ ազդեցություն և կարող է վտանգի նվազագույն աստիճան ներկայացնել հիպոգլիկեմիկ ռեակցիաներում: Սա հնարավոր է դարձնում կուտակվել և չունենալ ակտիվ նյութափոխանակիչներ:

Բերանի գործակալների օգտագործման առանձնահատկությունները

Հակադիաբետիկ դեղահատերը կարող են լինել 2-րդ տիպի շաքարախտի հիմնական բուժումը, որն անկախ է ինսուլինի ընդունումից: Նման դեղամիջոցները խորհուրդ են տրվում 35 տարեկանից բարձր հիվանդների համար և առանց դրա ընթացքի նման բարդությունների.

1. ketoacidosis;
2. սննդային թերություններ;
3. ինսուլինային հրատապ թերապիա պահանջող հիվանդություններ:

Sulfonylurea- ի պատրաստուկները նշված չեն այն հիվանդների համար, ովքեր, անգամ համապատասխան սննդակարգով, հորմոնալ ինսուլինի ամենօրյա պահանջը գերազանցում է 40 միավորի նշանը (UNITS): Բացի այդ, բժիշկը չի նշանակի դրանք, եթե առկա է շաքարային դիաբետի ծանր ձև, դիաբետիկ կոմայի և բարձր գլյուկոզուրիայի պատմություն ՝ համապատասխան դիետիկ թերապիայի ֆոնին:

Սուլֆոնիլյուրայի հետ բուժման տեղափոխումը հնարավոր է ածխաջրածին նյութափոխանակության խանգարման պայմաններում, որը փոխհատուցվում է ինսուլինի լրացուցիչ ներարկումներով `40 միավորից պակաս չափաբաժիններով: Անհրաժեշտության դեպքում, մինչև 10 ՆԱԽԱԳԻԾ, անցումը կկատարվի այս դեղամիջոցի ածանցյալներին:

Սուլֆոնիլյուրայի ածանցյալների երկարատև օգտագործումը կարող է առաջացնել դիմադրության զարգացում, որը կարելի է հաղթահարել միայն ինսուլինի պատրաստուկներով համակցված թերապիայի միջոցով: 1 տիպի շաքարախտի դեպքում նման մարտավարությունը բավական արագ կբերի դրական արդյունք և կօգնի նվազեցնել ինսուլինի ամենօրյա պահանջարկը, ինչպես նաև կբարելավի հիվանդության ընթացքը:

Նշվել է սուլֆոնիլյուրայի պատճառով ռետինոպաթիայի առաջընթացի դանդաղեցումը, իսկ դիաբետիկ ռետինոպաթիան լուրջ բարդություն է: Դա կարող է պայմանավորված լինել դրա ածանցյալների անգիոպրոտեկտիվ ակտիվությամբ, հատկապես նրանք, ովքեր պատկանում են 2-րդ սերնդին: Այնուամենայնիվ, դրանց աթերոգեն ազդեցության որոշակի հավանականություն կա:

Պետք է նշել, որ այս դեղամիջոցի ածանցյալները կարող են համակցվել ինսուլինի, ինչպես նաև բիգուանիդների և «Ակարբոզ» -ի հետ: Դա հնարավոր է այն դեպքերում, երբ հիվանդի առողջությունը չի բարելավվում նույնիսկ օրվա ընթացքում սահմանված 100 միավոր ինսուլինով:

Օգտագործելով սուլֆոնամիդ շաքարավազի իջեցնող դեղեր, հարկ է հիշել, որ դրանց գործունեությունը կարող է դանդաղել.

1. անուղղակի հակաքաղցրիչներ;
2. սալիցիլատներ;
3. «Բուտադիոն»;
4. Էթիոնամիդ;
5. Ցիկլոֆոսֆամիդ;
6. տետրացիկլիններ;
7. Քլորամֆենիցոլ:

Այս միջոցները բացի սուլֆա դեղամիջոցներից օգտվելիս կարող է վատթարանալ նյութափոխանակությունը, ինչը կհանգեցնի հիպերգլիկեմիայի զարգացմանը:

Եթե ​​սուլֆոնիլյուրայի ածանցյալները համատեղում եք տիազիդային diuretics- ի (օրինակ ՝ «Hydrochlorothiazod») և BKK («Nifedipine», «Diltiazem») խոշոր չափաբաժիններով, ապա անտագոնիզմը կարող է սկսել սկսել զարգանալ: Թիազիդները արգելափակում են սուլֆոնիլյուրայի ածանցյալների արդյունավետությունը `բացելով կալիումի ալիքները: LBC- ները հանգեցնում են ենթաստամոքսային գեղձի բետա բջիջների կալցիումի իոնների մատակարարմանը:

Սուլֆոնիլյուրիայից ածանցյալները մեծապես ուժեղացնում են ալկոհոլային խմիչքների ազդեցությունն ու հանդուրժողականությունը: Դա պայմանավորված է ացետալդեհիդի օքսիդացման գործընթացի հետաձգմամբ: Հնարավոր է նաև հակաբեղմնավորիչ ռեակցիաների դրսևորում:

Ի հավելումն հիպոգլիկեմիայի ՝ անցանկալի հետևանքները կարող են լինել.

• դիսպեպտիկ խանգարումներ;
• խոլեստատիկ դեղնախտ;
• քաշի բարձրացում;
• aplastic կամ hemolytic անեմիա;
• ալերգիկ ռեակցիաների զարգացում;
• շրջելի լեյկոպենիա;
• թրոմբոցիտոպենիա;
• ագրանուլոցիտոզ:

Մեգլիտինիդներ

Meglitinides- ի տակ պետք է հասկանալ prandial կարգավորիչները:

«Repaglinide» - ը բենզոաթթվի ածանցյալ է: Դեղը քիմիական կառուցվածքում տարբեր է սուլֆոնիլյուրայի ածանցյալներից, բայց դրանք նույն ազդեցությունն ունեն մարմնի վրա: Repaglinide- ն արգելափակում է ATP- ի կախված կալիումի ալիքները ակտիվ բետա բջիջներում և նպաստում է ինսուլինի արտադրությանը:

Մարմնի պատասխանը գալիս է ուտելուց կես ժամ հետո և դրսևորվում է արյան շաքարի անկմամբ: Ուտեստների միջև ընկած ժամանակահատվածում ինսուլինի կոնցենտրացիան չի փոխվում:

Սուլֆոնիլյուրայի ածանցյալ նյութերի վրա հիմնված դեղերի նման, հիմնական անբարենպաստ արձագանքը հիպոգլիկեմիան է: Չափազանց ուշադիր, դեղը կարող է առաջարկվել այն հիվանդների համար, ովքեր ունեն երիկամային կամ լյարդի անբավարարություն:

Nateglinide- ը D-phenylalanine- ի ածանցյալ է: Թմրանյութը տարբերվում է այլ նմանատիպներից `ավելի արագ արդյունավետությամբ, բայց ավելի քիչ կայուն: Անհրաժեշտ է օգտագործել դեղը 2-րդ տիպի շաքարային դիաբետով, հետանցքային հիպերգլիկեմիայի որակական նվազեցման համար:

Բիգուանիդները հայտնի են անցյալ դարի 70-ական թվականներից ի վեր և նախանշված էին ենթաստամոքսային գեղձի բետա բջիջներով ինսուլինի սեկրեցումը: Դրանց ազդեցությունը որոշվում է լյարդում գլյուկոնեոգենեզի խանգարմամբ և գլյուկոզա արտազատելու ունակության մեծացմամբ: Բացի այդ, գործիքը կարող է դանդաղեցնել ինսուլինի անգործությունը և բարձրացնել դրա կապը ինսուլինի ընկալիչների նկատմամբ: Այս գործընթացում մեծանում է գլյուկոզի նյութափոխանակությունը և կլանումը:

Բիգուանիդները չեն իջեցնում առողջ մարդու և 2-րդ տիպի շաքարային դիաբետով տառապող արյան շաքարի մակարդակը (պայմանով գիշերային ծոմ պահելով):

Hypoglycemic biguanides- ը կարող է օգտագործվել 2-րդ տիպի շաքարախտի զարգացման մեջ: Բացի շաքարավազի իջեցումից, այս կատեգորիայի դեղերը իրենց երկարատև օգտագործմամբ բարենպաստորեն ազդում են ճարպերի նյութափոխանակության վրա:

Այս խմբի դեղերի օգտագործման արդյունքում.

1. ակտիվանում է լիպոլիզը (ճարպերի պառակտման գործընթացը);
2. ախորժակի նվազում;
3. քաշը աստիճանաբար վերադառնում է նորմալ:

Որոշ դեպքերում դրանց օգտագործումը ուղեկցվում է արյան մեջ տրիգլիցերիդների և խոլեստերինի պարունակության նվազմամբ, կարելի է ասել, որ բիգուանիդները հաբեր են ՝ արյան շաքարը իջեցնելու համար:

2-րդ տիպի շաքարային դիաբետով ածխաջրածին նյութափոխանակության խանգարումը դեռևս կարող է կապված լինել ճարպային նյութափոխանակության խնդիրների հետ: Դեպքերի մոտավորապես 90 տոկոսում հիվանդները գեր քաշ ունեն: Այդ իսկ պատճառով, շաքարախտի զարգացման հետ մեկտեղ, ակտիվ ճարպակալման հետ մեկտեղ, անհրաժեշտ է օգտագործել դեղամիջոցներ, որոնք նորմալացնում են լիպիդային նյութափոխանակությունը:

Բիգուանիդների օգտագործման հիմնական ցուցումը 2-րդ տիպի շաքարախտն է: Դեղը հատկապես անհրաժեշտ է `ավելորդ քաշի և անարդյունավետ դիետիկ թերապիայի կամ սուլֆոնիլուրեայի պատրաստուկների անբավարար արդյունավետության ֆոնին: Բիգուանիդների գործողությունը չի դրսևորվում արյան մեջ ինսուլինի բացակայության դեպքում:

Ալֆա գլյուկոզի խանգարիչները խանգարում են պոլիսաքարիդների և օլիգոսախարիդների խզմանը: Գլյուկոզայի կլանումը և արտադրությունը կրճատվում են, և դրանով իսկ նախազգուշացում կա հետվիրահատական ​​հիպերգլիկեմիայի զարգացման մասին: Բոլոր ածխաջրերը, որոնք վերցվել են սննդի հետ, իրենց անփոփոխ վիճակում, մտնում են փոքր աղիքի և մեծերի ստորին հատվածները: Մոնոսախարիդների կլանումը տևում է մինչև 4 ժամ:

Ի տարբերություն սուլֆա դեղամիջոցների, ալֆա գլյուկոզի խանգարիչները չեն բարձրացնում ինսուլինի ազատումը և չեն կարող առաջացնել հիպոգլիկեմիա:

Ուսումնասիրությունների արդյունքում ապացուցվել է, որ «Ակարբոզ» -ի օգնությամբ թերապիան կարող է ուղեկցվել աթերոսկլերոզի լուրջ բեռների զարգացման հավանականության նվազմամբ:

Նման արգելակների օգտագործումը կարող է լինել մոնոթերապիայի տեսքով, ինչպես նաև դրանք համատեղել բերանի այլ դեղամիջոցների հետ, որոնք նվազեցնում են արյան շաքարը: Նախնական դոզան սովորաբար 25-ից 50 մգ է, անմիջապես առաջ կամ սնունդից առաջ: Հետագա բուժմամբ դեղաչափը կարող է ավելացվել առավելագույնի (բայց ոչ ավելի, քան 600 մգ):

Ալֆա-գլյուկոզիդազի ինհիբիտորների նշանակման հիմնական ցուցումները հետևյալն են. Տիպ 2 շաքարային դիաբետ, աղքատ դիետիկ թերապիա, տիպ 1 շաքարախտ, բայց ենթակա է համակցված թերապիայի: