Ինսուլին Ապիդրա (Epidera). Ակնարկներ, գլյուլիսինի օգտագործման հրահանգներ

«Ապիդրա», «Էպիդերա», ինսուլին-գլուլիսին - դեղամիջոցի հիմնական ակտիվ բաղադրիչը մարդու լուծելի ինսուլինի անալոգն է, որը ձեռք է բերվել գենետիկական տեխնիկայով:

Իր գործողության ուժով այն հավասար է լուծելի մարդու ինսուլինին: Բայց Apidra- ն սկսում է ավելի արագ գործել, չնայած դեղամիջոցի տևողությունը մի փոքր ավելի քիչ է:

Դեղաբանական բնութագրեր

Ֆարմակոդինամիկա Ինսուլինի և դրա բոլոր անալոգների հիմնական գործողությունը (ինսուլին-գլյուլիսինը բացառություն չէ) արյան շաքարի նորմալացումն է:

Ինսուլինի գլուզուլինի շնորհիվ արյան մեջ գլյուկոզի կոնցենտրացիան նվազում է, և դրա կլանումը խթանում է ծայրամասային հյուսվածքների, հատկապես ճարպային, կմախքի և մկանների կողմից: Բացի այդ, ինսուլինը.

• խանգարում է լյարդում գլյուկոզայի արտադրությանը;
• մեծացնում է սպիտակուցի սինթեզը;
• խանգարում է պրոտեոլիզը;
• խոչընդոտում է լիպոլիզը adipocytes- ում:

Առողջ կամավորների և շաքարային դիաբետով հիվանդների վրա կատարված ուսումնասիրությունները հստակ ցույց են տվել, որ ինսուլին-գլյուլիսինի ենթամաշկային ընդունումը ոչ միայն նվազեցնում է ազդեցության սպասման ժամանակը, այլև նվազեցնում է թմրամիջոցների վրա ազդեցության տևողությունը: Սա այն առանձնացնում է մարդու լուծելի ինսուլինից:

Ենթամաշկային կիրառմամբ արյան մեջ ինսուլին-գլյուլիսինի իջեցնող շաքարի ազդեցությունը սկսվում է 15-20 րոպե հետո: Ներերակային ներարկումներով, մարդու լուծելի ինսուլինի և արյան գլյուկոզի վրա ինսուլին-գլյուլինի ազդեցությունը ազդեցությունը մոտավորապես նույնն է:

Apidra միավորը ունի նույն հիպոգլիկեմիկ գործունեությունը, ինչպես մարդու լուծելի ինսուլինի միավորը: 1-ին տիպի շաքարախտով հիվանդների կլինիկական փորձարկումներում գնահատվել են մարդու լուծելի ինսուլինի և Apidra- ի հիպոգլիկեմիկ ազդեցությունները:

Նրանց երկուսն ընդունվել են 0,15 լ / կգ ենթամաշկային դոզան տարբեր ժամանակներում 15 րոպեանոց կերակուրի համեմատությամբ, որը համարվում է ստանդարտ:

Ուսումնասիրությունների արդյունքները ցույց են տվել, որ ինսուլին-գլյուլիսինը, որը կառավարվում է սնունդից 2 րոպե առաջ, ապահովում էր նույն գլիկեմիկ մոնիտորինգը սնունդից հետո, ինչպես մարդու լուծելի ինսուլինը, որը ներարկվում էր սնունդից 30 րոպե առաջ:

Եթե ​​ինսուլին-գլյուլիսինը կառավարվում է կերակուրից 2 րոպե առաջ, ապա դեղը ապահովում է լավ գլիկեմիկ մոնիտորինգ `կերակուրից հետո: Ավելի լավ է, քան ուտելուց 2 րոպե առաջ մարդու լուծելի ինսուլինը կառավարելը:

Ինսուլին-գլյուլիսինը, որը գործադրվել է կերակուրը սկսելուց 15 րոպե անց, ապահովեց գլիկեմիկ մոնիտորինգ `կերակուրից հետո, որը նման է մարդու լուծելի ինսուլինին, որի սննդի ներդրումը տեղի է ունենում կերակուրը սկսելուց 2 րոպե առաջ:

Առաջին փուլի ուսումնասիրությունը, որը կատարվել է Apidra- ի, մարդու լուծելի ինսուլինի և ինսուլին-լիսպրոյի հետ մի խումբ հիվանդների հետ, որոնք ունեն ճարպակալում և շաքարային դիաբետ, ցույց տվեց, որ այդ հիվանդների մոտ ինսուլին-գլյուլիսինը չի կորցնում իր արագ գործող հատկությունները:

Այս ուսումնասիրության մեջ ինսուլին-գլյուլիսինի համար մակարդակի-ժամանակի կորի (AUC) տակ գտնվող ընդհանուր տարածքի 20% -ի հասնելու մակարդակը 114 րոպե է, ինսուլին-լիսպրո -121 րոպեի և մարդու համար լուծելի ինսուլինի համար `150 րոպե:

Եվ AUC- ը (0-2 ժամ), որը նաև արտացոլում է հիպոգլիկեմիկ վաղ գործողությունը, համապատասխանաբար, 427 մգ / կգ էր ինսուլին-գլյուլիսինի համար, 354 մգ / կգ ՝ ինսուլին-լիսպրո և 197 մգ / կգ ՝ մարդու լուծելի ինսուլինի համար:

1-ին տիպի շաքարախտ

Կլինիկական հետազոտություններ: 1-ին տիպի շաքարային դիաբետում համեմատվել են ինսուլին-լիսպրո և ինսուլին-գլյուլիսինը:

26 շաբաթ տևող 3-րդ փուլային կլինիկական փորձարկումից 1-ին տիպի շաքարախտով տառապող մարդկանց տրվել է ինսուլին գլյուլիսին ուտելուց անմիջապես առաջ (այս հիվանդների մոտ ինսուլին գլարգինը հանդես է գալիս որպես բազային ինսուլին):

Այս մարդկանց մոտ գլիկեմիկ հսկողության հետ կապված ինսուլին-գլյուլիսինը համեմատվել է ինսուլինի լիզպրոյի հետ և գնահատվել է ՝ ուսումնասիրության ավարտին գլիկոզիլացված հեմոգլոբինի (L1L1c) կոնցենտրացիան փոխելով ՝ ելակետով:

Հիվանդների մոտ նկատվել է արյան մեջ գլյուկոզի համադրելի արժեքներ, որոնք որոշվում են ինքնազննման միջոցով: Ինսուլին-գլյուլիսինից և ինսուլին-լիսպրո պատրաստուկի միջև տարբերությունն այն էր, որ երբ առաջինը կիրառվում էր, կարիք չուներ ավելացնելու հիմնական ինսուլինի չափաբաժինը:

Երրորդ փուլի կլինիկական փորձարկումները, որը տևում է 12 շաբաթ (ինսուլին-գլարգին օգտագործող շաքարախտի 1-ին տիպը, որպես հիմնական թերապիա հրավիրվել են որպես կամավորներ), ցույց տվեցին, որ անմիջապես սնունդից անմիջապես հետո ինսուլին-գլյուլիսին ներարկելու ռացիոնալությունը համեմատելի էր ինսուլին-գլիսիսին ներարկելու հետ: սնունդից անմիջապես առաջ (0-15 րոպե): Կամ մարդկային լուծելի ինսուլին ուտելուց 30-45 րոպե առաջ:

Թեստերը անցած հիվանդները բաժանվել են երկու խմբի.

1. Առաջին խումբը ուտելուց առաջ ընդունեց ինսուլինի ապիդրան:
2. Երկրորդ խմբում կիրառվել է մարդու լուծելի ինսուլինը:

Առաջին խմբի առարկաները ցույց տվեցին HL1C- ի զգալիորեն ավելի մեծ անկում, քան երկրորդ խմբի կամավորները:

2-րդ տիպի շաքարախտ

Նախ, երրորդ փուլի կլինիկական փորձարկումները տեղի են ունեցել ավելի քան 26 շաբաթվա ընթացքում: Դրանց հաջորդեցին անվտանգության 26-շաբաթյա ուսումնասիրություններ, որոնք անհրաժեշտ էին Apidra- ի գործողությունը (սնունդից 0-15 րոպե առաջ) գործողությունը համեմատել լուծելի մարդու ինսուլինի հետ (սնունդից 30-45 րոպե առաջ):

Այս երկու դեղերը կառավարվում էին 2-րդ տիպի շաքարային դիաբետով հիվանդների ենթամաշկային հիվանդություններով (այդ մարդիկ ինսուլին-իզոֆան օգտագործում էին որպես հիմնական ինսուլին): Առարկաների մարմնի քաշի միջին ցուցանիշը կազմել է 34,55 կգ / մ²:

Ինչ վերաբերում է HL1C կոնցենտրացիաների փոփոխությանը, վեց ամիս բուժումից հետո ինսուլին-գլյուլիսինը ցույց տվեց իր համադրելիությունը մարդկային լուծելի ինսուլինի հետ այս ձևով նախնական արժեքի համեմատությամբ.

• մարդու լուծելի ինսուլինի համար ՝ 0,30%;
• ինսուլին-գլյուլիսին `0,46%:

Եվ 1 տարվա բուժումից հետո պատկերը փոխվեց այսպես.

1. մարդու լուծելի ինսուլինի համար `0,13%;
2. ինսուլին-գլյուլիսինի համար `0.23%:

Այս հետազոտությանը մասնակցող հիվանդների մեծ մասը, ներարկումից անմիջապես առաջ, խառնվում է ինսուլին-իոֆան կարճ գործող ինսուլինին: Պատահականության պահին հիվանդների 58% -ը օգտագործել է հիպոգլիկեմիկ դեղեր և ցուցակագրվել հրահանգներ `շարունակելու դրանք վերցնել նույն դեղաչափերով:

Մեծահասակների կողմից վերահսկվող կլինիկական փորձարկումներում, ըստ սեռի և ռասայի որոշված ​​ենթախմբերի վերլուծության ժամանակ, ինսուլին-գլյուլիսինի արդյունավետության և անվտանգության տարբերություններ չեն եղել:

Apidra- ում `ամինաթթու asparagine- ի փոխարինումը մարդու ինսուլինի լիզինով B3 դիրքում, և, բացի այդ, լիզինը` գլուտամիկ թթվով B29 դիրքում, նպաստում է արագ կլանմանը:

Հատուկ հիվանդների խմբեր

• Երիկամային խանգարում ունեցող հիվանդներ: Կլինիկական ուսումնասիրության ընթացքում, որը իրականացվել է երիկամների ֆունկցիոնալ լայն կարգավիճակի լայնածավալ առողջության մեջ (կրեատինինի մաքրում (CC)> 80 մլ / րոպե, 30¬50 մլ / րոպե, <30 մլ / րոպե), պահպանվել է ինսուլին-գլյուլիսինի գործողության սկզբունքի արագությունը: Այնուամենայնիվ, երիկամային անբավարարության առկայության դեպքում ինսուլինի անհրաժեշտությունը կարող է նվազել:
• Լյարդի ֆունկցիայի պաթոլոգիա ունեցող հիվանդներ: Հիվանդների այս խմբում ֆարմակոկինետիկ պարամետրերը չեն ուսումնասիրվել:
• Ծեր մարդիկ: Հիվանդների այս խմբի համար ինսուլին-գլյուլիսինի ազդեցության վերաբերյալ դեղաբանական տվյալները շատ սահմանափակ են:
• Երեխաներ և պատանիներ: Հետազոտվել են ինսուլին-գլյուլիսինի պատանիների (12–16 տարեկան) և երեխաների մոտ (7–11 տարեկան) 1-ին տիպի շաքարախտով ինսուլին-գլյուլիսինի դեղագործական և ֆարմակոկինետիկ հատկությունները: Թմրամիջոցների ինսուլին-գլյուլիսինը արագորեն ներծծվում է Stax- ի և Tmax- ի երկու տարիքային խմբերում, որոնք նման են 1-ին տիպի շաքարախտ ունեցող մեծահասակների և առողջ կամավորների: Սննդամթերքի հետ քննությունից անմիջապես առաջ վարվելիս `ինսուլին-գլյուլիսինը, ինչպես մեծահասակների հիվանդների խմբում, ապահովում է արյան շաքարի բարելավված հսկողությունը` ուտելուց հետո `համեմատած մարդու լուծելի ինսուլինի հետ: Ուտելուց հետո արյան շաքարի համակենտրոնացման աճը (AUC 0-6 ժամ. «Արյան շաքարավազի կուրության տակ գտնվող մակերեսը» 0-6 ժամ) ընկած ժամանակահատվածում Apidra- ի համար կազմել է 641 մգ / (h'dl) և 801 մգ / (ժ): դ) մարդու լուծելի ինսուլինի համար:

Icationsուցումներ և դեղաչափեր

Ինսուլին կախված 1-ին տիպի շաքարախտը 6 տարեկանից հետո երեխաների, դեռահասների և մեծահասակների մոտ:

Ինսուլին-գլյուլիսինը պետք է իրականացվի կարճ կամ անմիջապես կերակուրով: Apidra- ն պետք է օգտագործվի բուժման ռեժիմներում, որոնք ներառում են երկարատև, միջին գործող ինսուլիններ կամ դրանց անալոգներ:

Բացի այդ, Apidra- ն կարող է օգտագործվել հիպոգլիկեմիկ բանավոր դեղամիջոցների հետ համատեղ: Դեղամիջոցի դեղաչափը միշտ ընտրվում է անհատապես:

Վարման մեթոդներ

Դեղը կառավարվում է ենթամաշկային ներարկումով կամ ենթամաշկային ճարպի մեջ շարունակական ներարկման միջոցով `օգտագործելով ինսուլինի պոմպ: Թմրամիջոցների ենթամաշկային ներարկումները կատարվում են որովայնի, ազդրերի կամ ուսի մեջ: Պոմպի ներարկումն իրականացվում է նաև որովայնի շրջանում:

Ներարկման և ներարկման յուրաքանչյուր նոր ինսուլինի ներարկումով պետք է փոխարինվեն: Գործողության սկիզբը, դրա ներգրավման տևողությունը և արագությունը կարող են ազդել ֆիզիկական գործունեության և կառավարման տարածքի վրա: Որովայնի ենթամաշկային կառավարումը ապահովում է ավելի արագ ներծծում, քան մարմնի այլ մասերի ներարկումները:

Որպեսզի թմրանյութը ուղղակիորեն արյան անոթներ չթափվի, պետք է առավելագույն զգուշություն ցուցաբերվի: Թմրամիջոցների կիրառությունից անմիջապես հետո ներարկման վայրը չպետք է մերսվի:

Թույլատրվում է Apidra- ն խառնել միայն մարդու ինսուլին-իզոֆանի հետ:

Ինսուլինի պոմպ `շարունակական ենթամաշկային ինֆուզիոն համար

Եթե ​​Apidra- ն օգտագործվում է պոմպային համակարգի կողմից ինսուլինի շարունակական ներարկման համար, արգելվում է այն խառնել այլ դեղամիջոցների հետ:

Թմրամիջոցների գործողության վերաբերյալ լրացուցիչ տեղեկություններ ստանալու համար անհրաժեշտ է ուսումնասիրել դրա համար ուղեկցող ցուցումները: Սրա հետ մեկտեղ, պետք է հետևել բոլոր առաջարկությունները, որոնք վերաբերում են լցված ներարկիչ գրիչների օգտագործմանը:

Հիվանդների հատուկ խմբերը ներառում են հիվանդներ, ովքեր ունեն.

• երիկամային ֆունկցիայի խանգարում (նման հիվանդություններով ինսուլինի ներարկումների անհրաժեշտությունը կարող է նվազել);
• թոքային ֆունկցիայի խանգարում (ինչպես նախորդ դեպքում, ինսուլինի պատրաստուկների անհրաժեշտությունը կարող է նվազել ՝ գլյուկոնեոգենեզի ունակության անկման և ինսուլինի նյութափոխանակության նվազման պատճառով):

Ծերերի մեջ դեղի ֆարմակոկինետիկ ուսումնասիրությունների վերաբերյալ տվյալները դեռևս անբավարար են: Երեց հիվանդների մոտ ինսուլինի անհրաժեշտությունը կարող է նվազել երիկամների անբավարար ֆունկցիայի պատճառով:

Դեղը կարող է նշանակվել երեխաների համար 6 տարի անց և դեռահասներից հետո: 6 տարեկանից ցածր երեխաների վրա դեղի ազդեցության վերաբերյալ տեղեկատվությունը հասանելի չէ:

Անբարենպաստ ռեակցիաներ

Ամենատարածված բացասական ազդեցությունը, որը տեղի է ունենում ինսուլինային թերապիայի ընթացքում, երբ դոզան գերազանցվում է, հիպոգլիկեմիան է:

Կան այլ անբարենպաստ ռեակցիաներ, որոնք կապված են դեղամիջոցի օգտագործման հետ և նկատվել են կլինիկական փորձարկումների, աղյուսակում դրանց առաջացման հաճախության մասին:

Խանգարումներ նյութափոխանակությունից և մաշկից

Շատ հաճախ զարգանում է հիպոգլիկեմիան: Այս պայմանի ախտանիշները առավել հաճախ տեղի են ունենում հանկարծակի: Հետևյալ դրսևորումները պատկանում են նյարդահոգեբուժական ախտանիշներին.

1. Հոգնածություն, հոգնածություն, թուլություն:
2. Կենտրոնանալու ունակության նվազում:
3. Տեսողական խանգարումներ:
4. Քնկոտություն:
5. Գլխացավ, սրտխառնոց:
6. Գիտակցության խառնաշփոթ կամ դրա ամբողջական կորուստ:
7. Կոնվուլսիվ համախտանիշ:

Բայց ամենից հաճախ նյարդահոգեբուժական նշաններին նախորդում են адренергически counter հակակառավարման նշանները (սիմպաթադրեվերային համակարգի հիպոգլիկեմիայի պատասխանը).

1. Նյարդային գրգռում, դյուրագրգռություն:
2. Remնցում, անհանգստություն:
3. Սովի զգացում:
4. Գունատ մաշկը:
5. Տախիկարդիա:
6. Սառը քրտինք:

Կարևոր է: Հիպոգլիկեմիայի կրկնվող ծանր ժամանակահատվածները կարող են վնաս հասցնել նյարդային համակարգին: Դաժան և երկարատև հիպոգլիկեմիայի դրվագները լուրջ սպառնալիք են հանդիսանում հիվանդի կյանքի համար, քանի որ նույնիսկ մահացու ելքը հնարավոր է աճող վիճակով:

Թմրամիջոցների ներարկման վայրերում հաճախ հայտնաբերվում են գերզգայնության տեղական դրսևորումներ.

• քոր առաջացում
• այտուցվածություն;
• հիպերեմիա:

Ըստ էության, այս ռեակցիաներն անցողիկ են և ամենից հաճախ անհետանում են հետագա թերապիայի միջոցով:

Ենթամաշկային հյուսվածքից նման արձագանքը, ինչպիսին է լիպոդիստրոֆիան, շատ հազվադեպ է, բայց այն կարող է հայտնվել ներարկման տեղանքի փոփոխության խախտման պատճառով (նույն տարածքում ինսուլինը չեք կարող մտնել):

Ընդհանուր խանգարումներ

Գերզգայունության համակարգային դրսևորումները հազվադեպ են, բայց եթե դրանք հայտնվում են, ապա հետևյալ ախտանիշներն են.

1. աղիք;
2. խեղդել;
3. կրծքավանդակի խստություն;
4. քոր առաջացում
5. ալերգիկ դերմատիտ:

Ընդհանուր ալերգիայի հատուկ դեպքերը (սա ներառում է անաֆիլակտիկ դրսևորումներ) վտանգ են ներկայացնում հիվանդի կյանքի համար:

Հղիություն

Հղի կանանց կողմից ինսուլին-գլյուլիսինի օգտագործման վերաբերյալ տեղեկատվություն չկա: Կենդանիների վերարտադրողական փորձերը չեն ցույց տվել որևէ տարբերություն մարդու լուծելի ինսուլինի և ինսուլին-գլյուլինինի միջև հղիության, պտղի պտղի զարգացման, ծննդաբերության և հետծննդաբերության զարգացման հետ կապված:

Այնուամենայնիվ, հղի կանայք պետք է շատ ուշադիր նշանակեն դեղը: Բուժման ժամանակահատվածում արյան շաքարի մոնիտորինգը պարբերաբար պետք է իրականացվի:

Հիվանդները, ովքեր հղիությունից առաջ շաքարային դիաբետ են ունեցել կամ հղի կանանց մոտ գեղագիտական ​​շաքարախտ են առաջացրել, ամբողջ ժամանակահատվածում պետք է պահպանեն գլիկեմիկ հսկողությունը:

Հղիության առաջին եռամսյակում հիվանդի ինսուլինի կարիքը կարող է նվազել: Բայց, որպես կանոն, հետագա եռամսյակների ընթացքում այն ​​մեծանում է:

Ծննդաբերությունից հետո ինսուլինի անհրաժեշտությունը կրկին նվազում է: Հղիություն պլանավորող կանայք այս մասին պետք է տեղեկացնեն իրենց բուժաշխատողներին:

Դեռ հայտնի չէ ՝ ինսուլին-գլյուլիսինը ի վիճակի՞ է անցնել կրծքի կաթի: Կրծքով կերակրման ընթացքում կանայք կարող են անհրաժեշտ լինել կարգաբերել դեղամիջոցի և սննդակարգի դեղաչափը:

Երեխաներ և պատանիներ

Ինսուլին-գլյուլիսինը կարող է օգտագործվել երեխաների մոտ 6 տարի անց և դեռահասներից հետո: 6 տարեկանից ցածր երեխաների համար դեղը նախատեսված չէ, քանի որ չկա կլինիկական տեղեկատվություն: