Ինչ է գլյուկագոն. Ենթաստամոքսային գեղձի հորմոնի գործառույթները (դերը), սեկրեցումը (սինթեզը), գործողությունը

Նույնիսկ նախքան ինսուլինը հայտնաբերելը, ենթաստամոքսային գեղձի կղզիներում հայտնաբերվել են տարբեր խմբերի բջիջներ:

Գլյուկագոնի հորմոնը ինքնին հայտնաբերվել է Մերլինի և Կիմբոլի կողմից 1923 թ.-ին, բայց քչերն էին հետաքրքրում այդ ժամանակ այդ հայտնագործությամբ, և միայն 40 տարի անց պարզ դարձավ, որ այս հորմոնը վճռական ֆիզիոլոգիական դեր է խաղում ketone մարմինների և գլյուկոզի նյութափոխանակության գործընթացում:

Ավելին, ներկայումս նրա դերը որպես դեղամիջոց աննշան է:

Քիմիական հատկություններ

Գլուկագոնը մեկ շղթայի պոլիպեպտիդ է, որը բաղկացած է 29 ամինաթթվի մնացորդներից: Գլյուկագոնի և այլ պոլիպեպտիդ հորմոնների միջև նշանակալից հոմոլոգիա, ինչպիսիք են

1. գաղտնի
2. գազի խանգարող պեպտիդ,
3. ՎԻՊ:

Այս հորմոնի ամինաթթուների հաջորդականությունը նման է շատ կաթնասունների և նույնը խոզերի, մարդկանց, առնետների և կովերի մեջ, այն ենթաստամոքսային գեղձի հորմոն է:

Գլյուկագոնի պրեկուրսորների ֆիզիոլոգիական գործառույթը և դերը դեռևս հստակեցված չեն: Բայց կա ենթադրություն, որը հիմնված է preproglucagon վերամշակման բարդ կարգավորման վրա, որ նրանք բոլորն ունեն հատուկ գործառույթներ:

Ենթաստամոքսային գեղձի կղզու բջիջներում կան սեկրետորային հատիկներ, որոնք տարբերակում են կենտրոնական կորիզը, որը բաղկացած է գլյուկագոնից և գլիցինի արտաքին եզրից: Աղիքում տեղակայված L- բջիջները պարունակում են հատիկներ, որոնք բաղկացած են միայն գլիցինից:

Ամենայն հավանականությամբ, ենթաստամոքսային գեղձի այս բջիջներում չկա ֆերմենտ, որը գլիցինը վերածում է գլյուկագոնի:

Oxyntomodulin- ը խթանում է ադենիլատիկ ցիկլազը `կապելով հեպատոցիտների վրա տեղակայված գլյուկագոն ընկալիչների հետ: Այս պեպտիդի գործունեությունը կազմում է գլյուկագոնի գործունեության 20% -ը:

Առաջին տիպի գլյուկագոնի նման սպիտակուցը շատ ուժեղացնում է ինսուլինի ազատումը, բայց միևնույն ժամանակ գործնականում չի ազդում հեպատոցիտների վրա:

Գլիցինը, գլյուկագոնի նման պեպտիդները և օքսինոմոդուլինը հանդիպում են հիմնականում աղիքներում: Ենթաստամոքսային գեղձի հեռացումից հետո գլյուկագոգի սեկրեցումը շարունակվում է:

Գաղտնիության կարգավորումը

Գլյուկագոնի սեկրեցումը և դրա սինթեզը այն գործողությունն է, որի համար գլյուկոզան պատասխանատու է սննդի, ինչպես նաև ինսուլինի, ճարպաթթուների և ամինաթթուների համար: Գլյուկոզան գլյուկագոնի ձևավորման հզոր مهхи է:

Այն ավելի ուժեղ ազդեցություն է թողնում այս հորմոնի սեկրեցման և սինթեզի վրա, երբ այն ընդունվում է բանավոր, քան ներերակային ընդունման դեպքում, դա նշվում է դրա օգտագործման ցուցումներով:

Նույն կերպ, գլյուկոզան գործում է ինսուլինի սեկրեցմամբ: Ամենայն հավանականությամբ, այս ազդեցությունը կապված է մարսողական հորմոնների գործողության հետ և կորչում է վատ փոխհատուցված շաքարախտով (ինսուլինից կախված) կամ դրա բուժման բացակայության դեպքում:

Ա-բջիջների մշակույթում չկա: Այսինքն, մենք կարող ենք եզրակացնել, որ գլյուկոզի ազդեցությունը a- բջիջների վրա, որոշ չափով, կախված է նրա ինսուլինի սեկրեցիայի ակտիվացումից: Ազատ ճարպաթթուները, սոմոստոստատինի և ketone մարմինները խանգարում են նաև սեկրեցիայի և գլյուկագոնի մակարդակին:

Ամինաթթուների մեծ մասը ուժեղացնում են ինչպես ինսուլինի, այնպես էլ գլյուկագոնի սեկրեցումը: Ահա թե ինչու միայն սպիտակուցներից բաղկացած սնունդ ուտելուց հետո մարդը չի սկսում հիպոգլիկեմիա, որը միջնորդվում է ինսուլինով և ենթաստամոքսային գեղձի բոլոր գործառույթները շարունակում են նորմալ աշխատել:

Գլյուկոզի նման, ամինաթթուներն ավելի մեծ ազդեցություն են ունենում, երբ ընդունվում են բանավոր, քան ներարկվելիս: Այսինքն, դրանց ազդեցությունը մասամբ կապված է մարսողական հորմոնների հետ: Բացի այդ, գլյուկագոնի սեկրեցումը վերահսկվում է ինքնավար նյարդային համակարգի կողմից:

Այս հորմոնի սեկրեցումը և սինթեզն ուժեղացվում է ենթաստամոքսային գեղձի կղզիների ներթափանցման համար պատասխանատու համակրանքային նյարդային մանրաթելերի, ինչպես նաև սիմպաթոմիմետիկների և adrenostimulants- ի ներդրման միջոցով:

Մետաբոլիզմը և գլյուկագոնի սինթեզը հիմնված են հետևյալ սկզբունքների վրա.

• Գլյուկագոնը անցնում է արագ ոչնչացում լյարդի, պլազմայի և երիկամների, ինչպես նաև որոշ թիրախային հյուսվածքներում:
• Դրա պլազմային կյանքի կեսը տևում է ընդամենը 3-6 րոպե:
• Հորմոնը կորցնում է իր կենսաբանական ակտիվությունը, երբ պրոտեազները մաքրում են N- տերմինալ histidine- ի մնացորդը:

Գործողության մեխանիզմ

Գլյուկագոնը կապվում է հատուկ ընկալիչի հետ, որը գտնվում է թիրախային բջիջների մեմբրանի վրա: Այս ընկալիչը հատուկ մոլեկուլային քաշի գլիկոպրոտեին է:

Դեռևս հնարավոր չէ ամբողջությամբ վերծանել դրա կառուցվածքը, բայց հայտնի է, որ այն կապված է Gjի սպիտակուցի հետ, որն ակտիվացնում է ադենիլատիկ ցիկլազը և ազդում դրա սինթեզի վրա:

Գլյուկագոնի հիմնական ազդեցությունը հեպատոցիտների վրա տեղի է ունենում ցիկլային AMP- ի միջոցով: Գլյուկագոնի մոլեկուլի N- տերմինալի մասի փոփոխության շնորհիվ այն վերածվում է մասնակի ագոնիստի:

Ռեցեպտորի համար կապը պահպանելիս մեծապես կորած է ադենիլատիկ ցիկլազը ակտիվացնելու նրա ունակությունը: Այս պահվածքը բնորոշ է des-His- ին - [Glu9] -glucagonamide և [Phen] -glucagon:

Այս ֆերմենտը որոշում է ֆրուկտոզա-2,6-դիֆոսֆատի ներբջջային կոնցենտրացիան, որն ազդում է գլիկոգենոլիզի և գլյուկոնեոգենեզի վրա:

Եթե ​​գլյուկագոնի մակարդակը բարձր է, և սինթեզը արագ է, ապա ինսուլինի փոքր քանակությամբ 6-ֆոսֆոֆրոկո-2-կինազե / ֆրուկտոզա-2,6-դիֆոսֆատազով տեղի է ունենում ինսուլինի ֆոսֆորիլացում, և այն սկսում է աշխատել որպես ֆոսֆատազ:

Այս դեպքում լյարդում ֆրուկտոզա-2,6-դիֆոսֆատի քանակը նվազում է: Ինսուլինի բարձր կոնցենտրացիայով և փոքր քանակությամբ գլյուկագոնով սկսվում է ֆերմենտի դեֆոսֆորիլացումը, և այն գործում է որպես kinase ՝ բարձրացնելով ֆրուկտոզա-2,6-դիֆոսֆատի մակարդակը:

Այս բաղադրությունը հանգեցնում է ֆոսֆոֆրոկոկինազի ակտիվացմանը - ֆերմենտ, որը արագացնում է սահմանափակող գլիկոլիզմի ռեակցիան:

Այսպիսով, գլյուկագոնի բարձր կոնցենտրացիայով, գլիկոլիզացումը խանգարվում է, իսկ գլյուկոնեոգենեզը ուժեղանում է, իսկ ինսուլինի բարձր պարունակությամբ `գլիկոլիզացումը ակտիվանում է: Կետոգենեզը և գլյուկոնեոգենեզը ճնշվում են:

Դիմում

Գլյուկագոնը, ինչպես նաև դրա սինթեզը, նախատեսված է դադարեցնել հիպոգլիկեմիայի խիստ հարձակումները, երբ անհնար է ներերակային գլյուկոզի կառավարումը: Հորմոնի օգտագործման ցուցումները հստակ նկարագրում են ամեն ինչ

Դա սովորաբար տեղի է ունենում շաքարային դիաբետով հիվանդների մոտ: Բացի այդ, այս հորմոնն օգտագործվում է ճառագայթային ախտորոշման մեջ `մարսողական տրակտի շարժունակությունը ճնշելու համար: Այս դեպքում հորմոնի օգտագործման այլընտրանքներ կան:

Գլյուկագոնը, որն օգտագործվում է բժշկության մեջ, մեկուսացված է խոզերի կամ կովի ենթաստամոքսային գեղձերից: Դա պայմանավորված է նրանով, որ այս կենդանիների գլյուկագոնի ամինաթթուները տեղակայված են նույն կարգով: Հիպոգլիկեմիայի դեպքում հորմոնը կառավարվում է ներգանգային, ներերակային կամ ենթամաշկային կերպով ՝ 1 մգ քանակությամբ:

Հրատապ դեպքերում ավելի լավ է օգտագործել գլյուկագոնը և կառավարման առաջին երկու ուղիները: 10 րոպե անց տեղի է ունենում կատարելագործում, ինչը նվազագույնի է հասցնում կենտրոնական նյարդային համակարգի հիվանդությունների ռիսկը:

Գլյուկագոնի գործողությամբ հիպերգլիկեմիան կարճատև է, և կարող է ընդհանրապես չլինել, եթե լյարդի մեջ գտնվող գլիկոգենի պահեստները անբավարար են: Վիճակը նորմալացնելուց հետո հիվանդը պետք է ինչ-որ բան ուտի կամ գլյուկոզի ներարկում կատարի `հիպոգլիկեմիայի կրկնվող հարձակումը կանխելու համար: Գլյուկագոնի ամենատարածված անբարենպաստ ռեակցիաները փսխումն ու սրտխառնոցն են:

1. Այս հորմոնը սահմանվում է ստամոքս-աղիքային տրակտի ռենտգեն հակադրություն ուսումնասիրությունից առաջ, նախքան ՄՌՏ-ն ու հետադարձ գաղափարագրությունը `աղիքների և ստամոքսի մկանները հանգստացնելու և նրանց գործառույթը բարելավելու համար:
2. Գլյուկագոնն օգտագործվում է օդիի բիլլային տրակտի և սֆինկերտի հիվանդությունների սպազմերը թեթևացնելու համար կամ սուր դիվերտիկուլիտի մեջ:
3. Որպես օժանդակ տարր ՝ քարե լեղապարկից քարերը հեռացնելու միջոցով ՝ օգտագործելով «Դորմիա» հանգույց, ինչպես նաև աղիքային աղիքների ներթափանցման և խոռոչի խոչընդոտող պրոցեսների մեջ ՝ կերակրատեսակում:
4. Գլյուկագոնի սեկրեցումը օգտագործվում է որպես փեոխրոմոցիտոմայի փորձնական ախտորոշիչ գործիք, քանի որ այն ակտիվացնում է կատեխոլամինների ազատումը այս ուռուցքի բջիջների կողմից:
5. Այս հորմոնը օգտագործվում է ցնցումների բուժման համար, քանի որ այն ունի ինոտոպային ազդեցություն սրտի վրա: Դա արդյունավետ է բետա-բլոկլերեր ընդունող հիվանդների մոտ, քանի որ նման դեպքերում adrenostimulants- ը չի գործում: