Ինչ ինսուլին է պատրաստվում շաքարախտի համար. Ժամանակակից արտադրություն և ստացման մեթոդներ

Ինսուլինը հորմոն է, որը կարևոր դեր է խաղում մարդու մարմնի բնականոն գործունեությունն ապահովելու գործում: Այն արտադրվում է ենթաստամոքսային գեղձի բջիջներով և նպաստում է գլյուկոզայի կլանմանը, որը էներգիայի հիմնական աղբյուրն է և ուղեղի հիմնական սնունդը:

Բայց երբեմն, այս կամ այն ​​պատճառով, մարմնում ինսուլինի սեկրեցումը զգալիորեն նվազում է կամ ընդհանրապես դադարում է, ինչպես լինել և ինչպես օգնել: Սա հանգեցնում է ածխաջրերի նյութափոխանակության կտրուկ խախտման և այնպիսի վտանգավոր հիվանդության զարգացման, ինչպիսին է շաքարախտը:

Առանց ժամանակին և պատշաճ բուժման ՝ այս հիվանդությունը կարող է հանգեցնել լուրջ հետևանքների, ներառյալ տեսողության և վերջույթների կորուստը: Բարդությունների զարգացումը կանխելու միակ միջոցը արհեստականորեն ստացված ինսուլինի կանոնավոր ներարկումներն են:

Բայց ինչն է ինսուլինը պատրաստված դիաբետիկների համար և ինչպես է այն ազդում հիվանդի մարմնի վրա: Այս հարցերը հետաքրքրում են շաքարախտով ախտորոշված ​​շատ մարդկանց: Դա հասկանալու համար հարկավոր է հաշվի առնել ինսուլին ստանալու բոլոր մեթոդները:

Սորտեր

Ինսուլինի ժամանակակից պատրաստուկները տարբերվում են հետևյալ եղանակներով.

• Ծագման աղբյուրը;
• Գործողության տևողությունը;
• լուծույթի pH (թթվային կամ չեզոք);
• Կոնսերվանտների առկայություն (ֆենոլ, կրեսոլ, ֆենոլ-կրեսոլ, մեթիլպարբեն);
• Ինսուլինի կոնցենտրացիան 40, 80, 100, 200, 500 IU / ml է:

Այս նշանները ազդում են դեղամիջոցի որակի, դրա արժեքի և մարմնի վրա ազդեցության աստիճանի վրա:

Աղբյուրները

Կախված աղբյուրից, ինսուլինի պատրաստուկները բաժանվում են երկու հիմնական խմբերի.

Կենդանիներ: Դրանք ստացվում են անասունների և խոզերի ենթաստամոքսային գեղձերից: Դրանք կարող են անվտանգ լինել, քանի որ դրանք հաճախ ալերգիկ ռեակցիաներ են առաջացնում: Հատկապես դա վերաբերում է խոշոր եղջերավոր ինսուլինին, որն իր մեջ պարունակում է երեք ամինաթթուներ, որոնք բնորոշ չեն մարդու համար: Խոզի ինսուլինը ավելի անվտանգ է, քանի որ այն տարբերվում է ընդամենը մեկ ամինաթթուով: Հետևաբար, այն ավելի հաճախ օգտագործվում է շաքարախտի բուժման մեջ:

Մարդկային Դրանք երկու տեսակի են `նման է մարդկային կամ կիսամյակային սինթետիկ, խոզի ինսուլինից ստացված ֆերմենտային վերափոխմամբ և մարդկային կամ վերականգնող ԴՆԹ-ով, որոնք գենետիկական ճարտարագիտության նվաճումների շնորհիվ արտադրում են E. coli բակտերիաներ: Ինսուլինի այս պատրաստուկները լիովին նույնական են մարդու ենթաստամոքսային գեղձի կողմից սեկրեցված հորմոնի հետ:

Այսօր ինսուլինը, ինչպես մարդու, այնպես էլ կենդանական, լայնորեն օգտագործվում է շաքարախտի բուժման մեջ: Կենդանիների ինսուլինի ժամանակակից արտադրությունը ներառում է դեղամիջոցի մաքրման ամենաբարձր աստիճանը:

Սա օգնում է ազատվել այնպիսի անցանկալի կեղտերից, ինչպիսիք են proinsulin, glukagon, somatostatin, սպիտակուցներ, պոլիպեպտիդներ, որոնք կարող են լուրջ կողմնակի բարդություններ առաջացնել:

Կենդանական ծագման լավագույն դեղը համարվում է ժամանակակից մոնոպեդական ինսուլինը, այսինքն ՝ արտադրվում է ինսուլինի «գագաթնակետին» թողարկմամբ:

Գործողության տևողությունը

Ինսուլինի արտադրությունն իրականացվում է տարբեր տեխնոլոգիայի համաձայն, ինչը թույլ է տալիս ձեռք բերել տարբեր տարբեր գործողությունների տևողությամբ դեղեր, մասնավորապես.

• ultrashort գործողություն;
• կարճ գործողություն;
• երկարատև գործողություն;
• գործողության միջին տևողություն;
• երկար գործողություն;
• համակցված գործողություն:

Ultrashort ինսուլինը: Այս ինսուլինի պատրաստուկները տարբերվում են նրանով, որ նրանք սկսում են գործել ներարկումից անմիջապես հետո և հասնում են իրենց գագաթնակետին ՝ 60-90 րոպե հետո: Գործողության նրանց ընդհանուր տևողությունը `ոչ ավելի, քան 3-4 ժամ:

Գոյություն ունեն ինսուլինի երկու հիմնական տեսակ `ultrashort- ի գործողությամբ, սա Lizpro- ն և Aspart- ն են: Lizpro ինսուլինի արտադրությունը կատարվում է հորմոնի մոլեկուլում երկու ամինաթթուների մնացորդների վերազինման միջոցով ՝ մասնավորապես լիզին և պրոլին:

Մոլեկուլի այս փոփոխության շնորհիվ հնարավոր է խուսափել հեքսամերների ձևավորումից և արագացնել դրա քայքայումը մոնոմերների մեջ, ինչը նշանակում է բարելավել ինսուլինի կլանումը: Սա թույլ է տալիս ստանալ ինսուլինի պատրաստուկ, որը մտնում է հիվանդի արյունը երեք անգամ ավելի արագ, քան բնական մարդու ինսուլինը:

Ուլտրա-կարճ գործող ինսուլինը Aspart- ն է: Aspart ինսուլինի արտադրման մեթոդները շատ առումներով նման են Lizpro- ի արտադրությանը, միայն այս դեպքում պրոլինը փոխարինվում է բացասական լիցքավորված ասպարաթթվով:

Aspart- ը, ինչպես նաև Lizpro- ն արագորեն փլուզվում է մոնոմերների մեջ և, հետևաբար, գրեթե անմիջապես ներծծվում է արյան մեջ: Ինսուլինի ծայրահեղ կարճ գործողությամբ պատրաստված բոլոր դեղամիջոցները թույլատրվում են կիրառել կերակուրից անմիջապես առաջ կամ անմիջապես հետո:

Կարճ գործող ինսուլիններ: Այս ինսուլինները չեզոք pH կարգավորվող լուծումներ են (6.6-ից 8.0): Նրանց խորհուրդ է տրվում կիրառվել որպես ինսուլին ենթամաշկային, բայց անհրաժեշտության դեպքում թույլատրվում է ներգանգային ներարկումներ կամ ցողուններ:

Ինսուլինի այս պատրաստուկները սկսում են գործել մտնելուց հետո 20 րոպե հետո: Նրանց ազդեցությունը տևում է համեմատաբար կարճ ժամանակով `ոչ ավելի, քան 6 ժամ, իսկ 2 ժամից հետո հասնում է առավելագույնի:

Կարճ գործող ինսուլինները հիմնականում արտադրվում են հիվանդանոցում շաքարային դիաբետով հիվանդների բուժման համար: Դրանք արդյունավետորեն օգնում են դիաբետիկ կոմայի և կոմայի մեջ գտնվող հիվանդներին: Բացի այդ, նրանք թույլ են տալիս առավել ճշգրիտ որոշել հիվանդի համար ինսուլինի պահանջվող դեղաչափը:

Միջին տևողությամբ ինսուլիններ: Այս դեղերը լուծվում են շատ ավելի վատ, քան կարճ գործող ինսուլինները: Հետևաբար նրանք ավելի դանդաղ են մտնում արյան մեջ, ինչը էապես մեծացնում է նրանց հիպոգլիկեմիկ ազդեցությունը:

Գործողության միջին տևողության ինսուլին ձեռք բերելը ձեռք է բերվում `դրանց բաղադրության մեջ ներմուծելով հատուկ երկարաձգող` ցինկ կամ պրոտամին (իզոֆան, պրոտաֆան, բազալ):

Նման ինսուլինի պատրաստուկները մատչելի են կասեցման ձևով ՝ ցինկի կամ պրոտամինի որոշակի բյուրեղներով (առավել հաճախ ՝ պրոտամին Hagedorn և իզոֆան): Prolongers- ը զգալիորեն մեծացնում է ենթամաշկային հյուսվածքից դեղամիջոցի կլանման ժամանակը, ինչը զգալիորեն մեծացնում է արյան մեջ ինսուլինի մուտքի ժամանակը:

Երկար գործող insulins. Սա ամենաարդիական ինսուլինն է, որի արտադրությունը հնարավոր դարձավ ԴՆԹ-ի rekombinant տեխնոլոգիայի զարգացման շնորհիվ: Ինսուլինի առաջին երկարատև պատրաստումը Glargin- ն էր, որը մարդու ենթաստամոքսային գեղձի արտադրած հորմոնի ճշգրիտ անալոգն է:

Այն ստանալու համար իրականացվում է ինսուլինի մոլեկուլի բարդ փոփոխություն, որը ներառում է ասպարագինի գլիկինինի փոխարինում և երկու արգինինի մնացորդների հետագա ավելացում:

Գլարգինը մատչելի է պարզ լուծույթի տեսքով `4-ի բնորոշ թթվային pH- ով: Այս pH- ն թույլ է տալիս ինսուլինի հեքսամերները ավելի կայուն լինել, դրանով իսկ ապահովելով դեղամիջոցի երկար և կանխատեսելի կլանումը հիվանդի արյան մեջ: Այնուամենայնիվ, թթվային pH- ի պատճառով Glargin- ը խորհուրդ չի տրվում համատեղել կարճ գործող ինսուլինների հետ, որոնք սովորաբար ունենում են չեզոք pH:

Ինսուլինի պատրաստուկներից շատերն ունեն այսպես կոչված «գործողությունների գագաթնակետ», որի արդյունքում հիվանդության արյան մեջ նկատվում է ինսուլինի առավելագույն կոնցենտրացիան: Այնուամենայնիվ, Glargin- ի հիմնական առանձնահատկությունն այն է, որ նա չունի հստակ գործողությունների գագաթնակետ:

Օրվա ընթացքում ընդամենը մեկ ներարկումով դեղամիջոցը բավարար է, որպեսզի հիվանդը հուսալի պիկիկ գլիկեմիկ հսկողություն ապահովի առաջիկա 24 ժամվա ընթացքում: Դա ձեռք է բերվում այն ​​բանի շնորհիվ, որ գործողության ողջ ընթացքում Գլարգինը ներծծվում է ենթամաշկային հյուսվածքից նույն արագությամբ:

Երկար գործող ինսուլինի պատրաստուկները արտադրվում են տարբեր ձևերով և կարող են հիվանդին ապահովել անընդմեջ մինչև 36 ժամ հիպոգլիկեմիկ ազդեցություն: Սա օգնում է զգալիորեն նվազեցնել ինսուլինի օրական ներարկումների քանակը և դրանով իսկ զգալիորեն պարզեցնել շաքարախտով հիվանդների կյանքը:

Կարևոր է նշել, որ Գլարգինը խորհուրդ է տրվում օգտագործել միայն ենթամաշկային և ներգանգային ներարկումների համար: Այս դեղը հարմար չէ կոատոզային կամ տարածված պայմանների բուժման համար շաքարային դիաբետով հիվանդների մոտ:

Համակցված դեղեր: Այս դեղերը հասանելի են կասեցման ձևով, որը պարունակում է ինսուլինի չեզոք լուծույթ ՝ կարճ գործողությամբ և միջին գործող ինսուլիններով ՝ իզոֆանով:

Նման դեղամիջոցները թույլ են տալիս հիվանդին ներարկել տարբեր գործողությունների երկարատև ինսուլին իր մարմնին ընդամենը մեկ ներարկումով, ինչը նշանակում է խուսափել լրացուցիչ ներարկումներից:

Ախտահանման բաղադրիչներ

Ինսուլինի պատրաստուկների ախտահանումը կարևոր նշանակություն ունի հիվանդի անվտանգության համար, քանի որ դրանք ներարկվում են նրա մարմնին և իրականացվում են արյան հոսքով ամբողջ ներքին օրգաններում և հյուսվածքներում:

Որոշ մանրէասպան ազդեցություն ունի որոշ նյութեր, որոնք ավելացվում են ինսուլինի կազմին ոչ միայն որպես ախտահանող միջոց, այլև որպես կոնսերվանտներ: Դրանք ներառում են կրեսոլ, ֆենոլ և մեթիլ պարաբենզոատ: Բացի այդ, ցայտուն հակամանրէային ազդեցություն ունի նաև ցինկ իոնների համար, որոնք ինսուլինի որոշ լուծույթների մաս են կազմում:

Բակտերիալ վարակի դեմ բազմաշերտ պաշտպանությունը, որը ձեռք է բերվում կոնսերվանտներ և հակասեպտիկ այլ նյութեր ավելացնելով, կարող է կանխել բազմաթիվ լուրջ բարդությունների զարգացումը: Ի վերջո, ներարկիչի ասեղի կրկնակի ներարկումը ինսուլինի սրվակի մեջ կարող է առաջացնել պաթոգեն բակտերիաների միջոցով թմրամիջոցների վարակ:

Այնուամենայնիվ, լուծույթի մանրեազերծիչ հատկությունները օգնում են ոչնչացնել վնասակար միկրոօրգանիզմները և պահպանել դրա անվտանգությունը հիվանդի համար: Այդ պատճառով շաքարային դիաբետով հիվանդները կարող են նույն ներարկիչն օգտագործել ՝ անընդմեջ 7 անգամ անընդմեջ ինսուլինի ներարկումային ներարկումներ կատարելու համար:

Ինսուլինի կազմի մեջ կոնսերվանտների առկայության ևս մեկ առավելություն է ներարկումից առաջ մաշկը ախտահանելու անհրաժեշտության բացակայությունը: Բայց դա հնարավոր է միայն հատուկ ինսուլինի ներարկիչներով, որոնք հագեցած են շատ բարակ ասեղով:

Պետք է շեշտել, որ կոնսերվանտների առկայությունը ինսուլինի վրա բացասաբար չի ազդում դեղամիջոցի հատկությունների վրա և լիովին անվտանգ է հիվանդի համար:

Եզրակացություն

Մինչ օրս ինսուլինը, որը ստացվել է ինչպես կենդանիների ենթաստամոքսային գեղձի ենթաստամոքսային գեղձի, այնպես էլ գենետիկական ճարտարագիտության ժամանակակից մեթոդների միջոցով, լայնորեն օգտագործվում է մեծ թվով դեղեր ստեղծելու համար:

Ամենօրյա գերադասելի ինսուլինային թերապիայի համար բարձր մաքրված ԴՆԹ-ի ռեկոմբինանտ մարդկային ինսուլինները, որոնք բնութագրվում են ամենացածր հակածինությամբ, և, հետևաբար, գործնականում չեն առաջացնում ալերգիկ ռեակցիաներ: Բացի այդ, մարդու ինսուլինի անալոգների վրա հիմնված դեղամիջոցներն ունեն բարձր որակ և անվտանգություն:

Ինսուլինի պատրաստուկները վաճառվում են տարբեր հզորությունների ապակե շշերով, հերմետիկորեն կնքված ռետինե խցաններով և պատված են ալյումինե փորվածքով: Բացի այդ, դրանք կարելի է ձեռք բերել հատուկ ինսուլինի ներարկիչներով, ինչպես նաև ներարկիչ գրիչներ, որոնք հատկապես հարմար են երեխաների համար:

Հիմնականում մշակվում են ինսուլինի պատրաստուկների նոր ձևեր, որոնք մարմնում կներդրվեն ներծծման մեթոդով, այսինքն ՝ քթի լորձաթաղանթի միջոցով:

Պարզվել է, որ ինսուլինը լվացքի միջոցների հետ համատեղելով, հնարավոր է ստեղծել աերոզոլային պատրաստուկ, որը հասնի հիվանդության արյան մեջ անհրաժեշտ համակենտրոնացմանը նույնքան արագ, որքան ներերակային ներարկումով: Բացի այդ, ստեղծվում են վերջին բանավոր ինսուլինի պատրաստուկները, որոնք կարելի է վերցնել բերանով:

Մինչ օրս ինսուլինի այս տեսակները դեռ գտնվում են մշակման փուլում կամ անցնում են անհրաժեշտ կլինիկական թեստեր: Այնուամենայնիվ, պարզ է, որ մոտ ապագայում կլինեն ինսուլինի պատրաստուկներ, որոնք հարկ չեն լինի ներարկիչներով ներարկվել:

Ինսուլինի վերջին արտադրանքները հասանելի կլինեն սփրեյների տեսքով, որոնք պարզապես անհրաժեշտ կլինի ցողել քթի կամ բերանի լորձաթաղանթի վրա, որպեսզի ամբողջությամբ բավարարի մարմնի ինսուլինի կարիքը: